PNAS:科學家發現能抑制HIV的新型抗體
這一發現將有助于研發抗HIV和其它病毒的新療法
美國科學家近日鑒別出一種小型抗體片段,能夠高效地抑制HIV的感染。這一發現將有助于研發抗HIV和其它病毒的新療法。相關論文在線發表于美國《國家科學院院刊》(PNAS)上。
HIV感染很難治療,因為它會發生突變,并對抗逆轉錄病毒藥物產生抗性。雖然所有抗體的總體結構都非常相似,但它們末端的一小段區域變化極大,使得它們能夠綁定到不同的抗原。之前的研究顯示,將抗體縮小至最小的獨立功能片段,稱作可變域,能夠擴展它們的作用。名為域抗體(dAbs)的這些片段保留著可變末端結構,以及母本抗體的抗原綁定特異性。因為尺寸小,它們能夠接近大型完整抗體無法達到的標靶。
在早先的研究中,科學家在巡檢抗HIV蛋白Env的大型抗體庫時,發現了名為m0的獨特抗體。論文作者之一、美國國立癌癥研究所的Dimiter S. Dimitrov說:“我們發現的抗體展現了抑制HIV的能力,并且具有能讓我們建立新型文庫的特性,這一文庫包含了能直接抵抗HIV的dAbs。”
在最新研究中,基于m0的框架,科學家建立了一個大型的dAbs庫(250億中不同的dAbs),從中鑒別出了名為m36的dAb,它能夠強力地綁定到不同的Env蛋白,并能廣泛地阻止HIV菌株的感染。研究人員認為,m36是已報告的人類首個抗HIV的dAb。
Dimitrov說:“我們鑒別出的抗體片段m36,在抑制HIV的治療藥物的研發中可能具有潛力。對它的進一步研究可能揭示HIV怎樣感染細胞,以及它怎樣逃避免疫系統的中和。”
研究人員目前正在測試m36與其它抑制劑多種不同的聯合,這種聯合可能對抗HIV有效。研究人員也在嘗試構造更強力的m36版本。與產業界的合作也將加速評價m36作為HIV潛在療法的能力。同時,研究人員也正在利用此次方法鑒別抗癌和抗其它疾病相關抗原的dAbs。
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