Keytruda一線治療MSI-H/dMMR患者III期臨床療效擊敗標準化療！
默沙東（Merck & Co）近日宣布，評估抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）一線治療微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）、不可切除性或轉移性結直腸癌（mCRC）患者III期KEYNOTE-177試驗（NCT02563002）達到了雙重主要終點之一的無進展生存期（PFS）。
根據獨立數據監測委員會（DMC）開展的一項中期分析，在這一患者群體中，Keytruda單藥療法與化療（研究員選擇的mFOLFOX或FOLFIRI，聯用或不聯用貝伐單抗或西妥昔單抗）相比使PFS實現統計學顯著和臨床意義的改善。根據DMC的建議，該研究將繼續推進，不作任何改變，以評估雙重主要終點之一的總生存期（OS）。該試驗中，Keytruda的安全性與先前報道的研究一致，沒有發現新的安全信號。
值得一提的是，KEYNOTE-117是比較單個抗癌藥物與標準護理化療用于一線治療MSI-H或dMMR結直腸癌的第一個陽性頭對頭III期試驗。該研究的數據將在即將召開的醫學會議上公布，并將與全球的監管機構分享。
默沙東研究實驗室首席醫療官、高級副總裁兼全球臨床開發主管Roy Baynes博士表示：“Keytruda的這些頭對頭數據是第一次一種單藥抗癌制劑——特別是抗PD-1單藥療法——與化療相比（包括目前標準的mFOLFOX6+貝伐單抗治療方案）在治療MSI-H結直腸癌患者中顯示在無進展生存期方面有統計學上的顯著改善。。在一線治療環境中的這些數據進一步證明了Keytruda單藥療法對MSI-H或dMMR腫瘤患者的益處。我們期待盡快與醫療界和監管部門共享這些數據。”
2017年5月，Keytruda獲美國FDA批準批準，成為第一個基于MSI-H/dMMR生物標志物的抗癌藥物，用于治療MSI-H或dMMR實體瘤患者，無論腫瘤類型如何。
結腸直腸癌（CRC）是一種病發部位位于結腸或直腸的癌癥，而結腸或直腸是身體消化或胃腸道系統的一部分。CRC是全球第三大最常見癌癥、也是第二大癌癥相關死亡原因。據估計，2018年全球確診CRC新病例近85萬例，死亡超過88萬。在美國，美國預計將確診10.5萬結腸癌新病例和4.3萬直腸癌新病例，5.3萬人死于結直腸癌。晚期/轉移性結腸癌和直腸癌（IV期）的5年生存率分別為14%和15%。
微衛星不穩定（MSI）是由美國國家癌癥研究所（NCI）定義的一種發生在某些細胞（如腫瘤細胞）DNA中的變化，在這種變化中，微衛星的重復次數（短而重復的DNA序列）與遺傳時DNA中的重復次數不同。微衛星不穩定的原因可能是在細胞中復制DNA時，修復錯誤的能力有缺陷。這種缺陷也被稱為錯配修復缺陷（dMMR）。據估計，大約10-15%的CRC患者在進行檢測時腫瘤評定為MSI-H或dMMR。
dMMR或MSI-H mCRC患者不大可能受益于常規化療方案，通常預后非常差，存活率也低。因此，應對所有CRC患者進行dMMR或MSI-H狀態的常規檢查。
Keytruda是屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
截止目前，在全球范圍內，已有多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，其中Keytruda是該領域的領頭羊，已批準20多個治療適應癥，2019年全球銷售額達到111億美元，較上一年增長幅度高達58%。
默沙東擁有業界最大規模的免疫腫瘤學臨床開發項目，目前有超過1000個臨床試驗正在調查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項目旨在了解該藥在癌癥中的作用以及可能預測患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。
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