二合一免疫療法，有效對抗多種癌癥

　　在癌癥治療方面，一些最有希望的進展集中在免疫療法上，這些療法可以提高患者的免疫系統來攻擊癌癥。但免疫療法并不是對所有患者都有效，研究人員一直在尋找提高其有效性的方法。

　　如今，位于圣路易斯的華盛頓大學醫學院的研究人員將兩種免疫療法結合成一種單一療法，并在對人類細胞和小鼠的研究中發現，在治療某些血癌(如白血病)方面，這兩種療法結合起來比單獨治療更有效。這項研究發表在Blood雜志網絡版上。證據還表明，這種新方法可能比最近一種獲得FDA批準的細胞免疫療法--CAR-T細胞療法--更安全。CAR-T細胞療法是將免疫系統的T細胞改造成靶向腫瘤細胞。細胞免疫療法最常用來治療血癌，但也可以用于治療一些實體瘤，如前列腺癌、肺腫瘤和黑色素瘤。

　　在這項新的研究中，科學家們利用了改造CAR-T細胞的技術，他們沒有改造稱為T細胞的特殊免疫細胞，而是用類似的技術改造稱為自然殺傷細胞(NK)的不同免疫細胞。由此產生的免疫療法結合了這兩種策略的優點，并可能減少CAR-T細胞療法有時會出現的副作用。例如，在一些患者中，CAR-T細胞療法會引起細胞因子風暴，這是一種危及生命的免疫系統過度反應。

　　免疫療法顯示了癌癥治療的巨大前景，但研究人員需要讓它們對更多的患者更有效、更安全。這種聯合療法建立在研究人員為白血病患者開發的使用自然殺傷細胞的治療策略之上。他們可以給自然殺傷細胞增壓，增強它們攻擊癌細胞的能力。與此同時，研究人員可以利用CAR細胞療法的基因工程方法，將自然殺傷細胞導向通常被NK細胞忽略的腫瘤靶點。它從根本上改變了NK細胞可以用來治療的癌癥類型，包括額外的血癌和潛在的實體瘤。

　　過去的研究展示了研究人員可以收集病人自己的NK細胞，將這些細胞暴露在一種特定的化學信號中，這些化學信號可以使這些細胞攻擊腫瘤，然后將這些已準備好的細胞送回病人那里接受治療。研究人員說，接觸化學物質是對細胞的一種基本訓練，使NK細胞準備好對抗癌癥。當這些細胞回到體內時，它們會記住它們所接受的訓練，也就是說，它們能更有效地攻擊腫瘤細胞。由于訓練使NK細胞能夠記住遇到腫瘤細胞時應該做什么，研究人員將它們稱為記憶類NK細胞。

　　在巴尼斯-猶太醫院的西特曼癌癥中心和華盛頓大學醫學院進行的小規模臨床試驗中，這種細胞能有效地讓一些白血病患者獲得持久緩解，但并不是對所有人都有效。一些腫瘤細胞仍然避開了記憶類NK細胞，盡管這些細胞經過了基本訓練。為了幫助細胞找到腫瘤細胞，使它們的基本訓練能夠發揮作用并殺死正確的目標，研究人員用通常用于將T細胞定位為腫瘤細胞的CAR(嵌合抗原受體)分子修改了記憶類NK細胞。CAR分子很靈活，可以根據癌細胞表面的蛋白質進行修飾，將細胞導向不同類型的腫瘤。

　　這種雜交細胞在治療白血病小鼠方面比單純使用記憶類NK細胞更有效，使接受CAR記憶類NK細胞治療的小鼠存活時間更長。研究人員還發現，盡管給小鼠的細胞劑量相對較低，這種療法還是有效的。

　　在這項研究中，最令人興奮的一點是，這些雜交NK細胞在小鼠體內很好地擴展，并對它們的腫瘤做出反應。我們可以提供很小的劑量，就能看到難以置信的腫瘤控制。對研究人員來說，這突出了這些細胞的潛能，以及它們在體內擴展的潛力，這對于將這些發現轉化到臨床是至關重要的。

圖片來源：Blood

　　研究人員表示："在所有探索任何類型NK細胞的臨床試驗中，我們沒有看到像CAR-T細胞那樣會嚴重影響患者的細胞因子釋放綜合征或神經毒性的麻煩副作用。這些副作用可能危及生命，需要特別護理。我們仍在研究NK細胞的不同之處。但是如果你能在幾乎沒有任何副作用的情況下獲得CAR-T細胞的好處，這就是一個合理的研究方向。這種更安全的療法的另一個好處是，有可能在疾病的早期階段將這些細胞注入患者體內，而不是作為最后的手段。"

　　其他研究小組也開發出了CAR-NK細胞，但主要不同之處在于，其他研究小組的NK細胞來自捐贈的臍帶血或誘導干細胞，而不是成人捐贈者或患者本身。

　　該研究通訊作者Todd A. Fehniger說："其他研究小組已經將干細胞人工分化成類似于NK細胞的細胞。采用這種方法，就不能保證這些細胞具有典型成熟NK細胞的所有特性。相比之下，我們從成人NK細胞開始，所以我們更有信心他們將擁有成人NK細胞的所有固有特性和行為，我們已經證明對某些類型的癌癥患者有效，特別是白血病患者。誘導記憶特性增加了它們的持久性和對抗多種癌癥的有效性。在接下來的幾年里，我們希望能夠擴大這一過程，為首次人體臨床試驗生產足夠的細胞，并研究它們對不同類型人類血癌的有效性。"