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    概述熊去氧膽酸的作用機制

    2024.5.20

      1、熊去氧膽酸(3α,7β-二羥基-5β-膽烷酸,UDCA)是一種二羥基膽酸,在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名,1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結石時發現血清轉氨酶降低,此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用。現將其的作用機制及療效簡介如下:

      2、熊去氧膽酸的作用機制:

      膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關,這些膽酸由于去垢作用而引起肝細胞損害。UDCA是一種無毒性的親水膽酸,能競爭性地抑制毒性內源性膽酸在回腸的吸收。通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網絡,并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強膽汁淤積肝細胞的分泌能力,使血液及肝細胞中內源性疏水膽酸濃度降低,達到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競爭性地取代細胞膜和細胞器上的毒性膽酸分子,防止肝細胞和膽管細胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現在:

      (1)細胞保護作用。UDCA結合物能明顯減輕疏水膽酸誘發的肝細胞的細胞溶解,減少培養鼠和人類肝細胞由毒性膽酸誘發的細胞凋亡。

      (2)膜穩定作用。UDCA可防止膽酸誘發的線粒體膜滲透性改變,也就是說可通過膜穩定作用來防止毒性膽酸誘發的線粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。

      (3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細胞激活,還能增加肝細胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平,防止肝細胞的氧化損傷。

      (4)免疫調節作用。UDCA通過降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制,并通過激活糖皮質激素受體直接抑制組織相容性復合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達。

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