信號分子在細胞內外的作用環境
細胞外
在一定條件下,細胞外的化學信號能引發細胞的定向移動。這些信號有些時候是底質表面上一些難溶物質,有些時候則是可溶物質。信號分子有很多,可以是肽,代謝產物,細胞壁或是細胞膜的殘片,信息分子的作用是與靶細胞的受體結合,改變受體的性質和作用,完成一系列的反應,去激活或抑制肌動蛋白結合蛋白的活性,最終改變細胞骨架的狀態。親水性信息分子不能穿過細胞膜,其受體在靶細胞的膜上,親脂性信息分子易穿過細胞膜,其受體存在于靶細胞的胞漿及細胞核中。可溶物質通常不是均勻溶解在溶劑中,而是靠近源的區域濃度高,遠離源的區域濃度低,形成所謂的“濃度梯度”。細胞膜上的受體可感受到那些被稱為化學趨向吸引物(chemotacticattractant),并且逆著它們的濃度梯度去追根尋源。某些信號分子甚至會影響細胞移行的速度,這些信號分子則被稱為化學趨向劑(chemokineticagent)。細胞這種因化學分子改變自己移動的行為,被稱為化學趨向性。例如盤基網柄菌(Dictyosteliumdiscoideum)會逆著cAMP濃度梯度的運動。白血球也會受到一些細菌分泌的三肽化學物質f-Met-Leu-Phe(N-甲酰蛋-亮-苯丙氨酸)吸引而往細菌移動,發揮其免疫功能。而在胚胎發生中的神經嵴細胞則并非靠濃度梯度,而是路標物質識別其去向(請見下文“路標信號”一節)。
但是細胞外基質中也存在著一些蛋白,如硫酸軟骨蛋白多糖(chondroitinsulfateproteoglycan)會與神經細胞的粘著蛋白起作用,對細胞遷移形成阻滯。它會抑制脊髓損傷患者神經損傷區域新突觸的相連與再生。
細胞內
細胞外信號種類繁多,但是當它們與細胞膜上受體結合之后,作用的途徑卻只有有限的幾種。而與細胞遷移有關的信號傳導過程如下:信號分子結合到膜上受體,或者是激活與受體偶聯的蛋白質—大G蛋白,或者先是激活受體酪氨酸激酶,再激活下游的小G蛋白Ras。G蛋白是一個很大的家族,包括Rho,Rac,Ras等小家族,它們在細胞中扮演著信號傳導開關的角色。當它們與GDP結合時,呈現失活狀態。在鳥嘌呤交換因子(英文:Guaninexchangefactor,簡稱GEF)的幫助下,G蛋白脫離GDP并與GTP結合,進入激活狀態。G蛋白的GTP會被GTP酶激活蛋白(英文GTPase-activatingproteins,簡稱GAP)水解,并釋放出其中的能量,讓G蛋白行使其功能。就是說,G蛋白通過這一GTP“GDP循環在激活“失活狀態中回旋,傳遞信號。當G蛋白被激活后,它下游的多種分子會被激活。
而致癌物質也可以通過這些信號傳導通路發揮其負面作用,如強烈致癌物質佛波酯(Phorbolester)。佛波酯會不可逆地激活細胞的RasGRP3“4,以激活Ras,Ras會再激活蛋白激酶C(ProteinkinaseC,PKC)。后者是調節細胞分裂和分化的酶。它被佛波酯不正常的激活,有可能對癌癥的產生起促進作用。研究還發現,佛波酯對黑素瘤(melanoma)細胞轉移到肺部有促進作用。而細菌者,如志賀氏菌會在宿主胞膜上打洞,向細胞質注入效應蛋白質,激活宿主Rac和Cdc42,調整細胞的微絲網絡,以使自己順利進入宿主內。