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    戰況激烈,張鋒對手獲CRISPR新專利

    2016.2.22

      CRIPSR領域迎來的一個重磅新聞,美國專利和商標局(USPTO)二月十六日將一項基因編輯專利授予了CRISPR技術先驅Jennifer A. Doudna的Caribou Biosciences公司。這再次攪渾了原本已經相當復雜的CRISPR知識產權形勢。

      自CRIPSR系統被開發成研究工具以來,這一技術就陷入了激烈的知識產權之爭。目前美國至少有兩個研究團隊就此技術提出了專利申請:以Doudna為首的加利福尼亞大學團隊,和以張鋒為首的MIT和Broad研究所團隊。

      Doudna因CRIPSR技術獲得了2014年的“生命科學突破獎”(Breakthrough Prize),但首個CRIPSR專利卻被張鋒收入囊中。從提出專利申請的時間來看,實際上Doudna團隊在先,張鋒團隊在后。張鋒團隊率先獲得專利最有可能的原因是,他申請了快速通道(fast-track patent)。可想而知,Doudna團隊是相當不服氣的。

      2015年4月,Doudna團隊要求進行一次聽證會。他們認為根據先來后到的原則,張鋒團隊的申請應該被認為是一次干擾。上個月,USPTO正式同意推進干擾聽證會,以解決這場萬眾矚目的專利大戰。

      結果聽證會還沒影兒,Doudna團隊先到手了一項基因編輯專利。據介紹,這項新專利覆蓋了特定的CRISPR編輯方法。“這意味著正在進行的干擾評估將無法終結CRISPR專利之爭,”紐約法學院的法律副教授Jacob Sherkow指出。因為就算Doudna輸掉了這次聽證會,他們仍擁有類似這樣的專利。Doudna團隊將能根據這些專利阻止張鋒及其Editas公司使用一些基因編輯技術。

      CRISPR技術不僅操作簡便,而且還有著很強的可擴展性,被廣泛用于各個研究領域。不過,人們還不完全清楚CRISPR系統的作用機制,這無疑是該技術進一步發展的一大障礙。Doudna一直在進行這方面的探索,取得了極為豐碩的成果。

      2015年11月,Doudna等人在Science雜志上為人們展示了Cas9識別基因組靶標的重要機制。研究顯示,Cas9的搜索和快速“跳過”機制是確保CRISPR作用的前提。這一發現將有助于進一步完善CRISPR基因編輯技術。

      2016年1月,Doudna的研究團隊揭示了CRISPR-Cas9準備剪切DNA時的關鍵分子結構。在CRISPR-Cas系統中,Cas蛋白與小CRISPR RNA(crRNA)形成復合體,切割與RNA互補的外源DNA。R-loop是I型和 II型CRISPR-Cas的一個典型特征,基因組編輯常用的sgRNA就會和Cas9形成R-loop。為了闡明R-loop的作用,研究人員通過冷凍電鏡獲得了釀膿鏈球菌Cas9 R-loop的高分辨率結構。

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