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臨床質譜LDT最新政策匯總，醫院開展LDT體外診斷試劑試點

2023.5.18

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在美國，實驗室自建方法（LDT）包括所有未經食品藥品監督管理局（FDA）批準，以及FDA批準后又經過實質性修改的方法。被允許使用的LDT必須與FDA批準的方法具有相同的分析質量水平。在紐約州，LDT僅在經過嚴格的審查程序批準后才能用于臨床樣品的檢測。通過對紐約州衛生廳審批的與臨床質譜LDT方法學相關的一千多篇文獻的查閱和分析，本研究總結了其中存在的主要問題，并對相關問題進行了解析，提出解決方案。這些問題主要來源于7個方面，包括色譜、內標、方法驗證中所使用的樣品基質、線性驗證、基質效應、參考區間和室內質量控制。

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實驗室自建方法（laboratory developed test，LDT）起初是指由實驗室自行設計、生產并在實驗室所屬醫療機構內部用于患者體外診斷的測試方法。其檢測原理和操作方法相對簡單，風險低，主要用于診斷罕見疾病，比如，宮頸癌細胞顯微鏡檢查方法。

而如今在美國，盡管LDT測試只允許在獲得CLIA′88認證資質的實驗室中進行，但由于LDT方法經常含有未經美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）監管的成分，并且常用于常見疾病的診斷和治療，所以與起初相比，其應用風險明顯升高。隨著科技的發展，LDT方法學也變得多樣化并且更加復雜，在臨床診斷和治療中發揮著越來越重要的作用。

紐約衛生廳是FDA委托的LDT的第三方評審單位，其評審范圍包括：所有未經美國FDA批準的LDT；已經獲得美國FDA批準，但經過重大修改的體外診斷試劑。除此之外，還包括：分析物特異性試劑，如抗體檢測及核酸測序試劑；用于產品開發而非臨床使用的試劑方法產品；僅供科研使用的試劑/方法產品。紐約州法規規定符合上述情況的LDT經審批后方可由紐約州衛生廳認證的臨床實驗室用于臨床檢測。自2003年4月至2019年末，紐約衛生廳審批的LDT方法總數超過15 000件，其中質譜方法占10%~15%。

LDT評審內容在LDT評審過程中，主要的審閱內容包括以下方面：（1）分析方法和臨床有效性驗證；（2）采樣：樣品采集和運輸的條件，以及接受/拒絕樣品的標準；（3）試劑：組成、制備程序、存儲條件及穩定性；（4）校準/標準品：來源、純度、校準液制備程序、存儲條件要求、穩定性、批間差及接受/拒絕標準；（5）內標：性質、來源、純度、內標液制備程序和存儲條件要求；（6）室內質量控制（quality control，QC）：質控物材料的性質、制備程序、存儲條件、穩定性、批間差及接受和拒絕標準；QC的濃度和頻率；QC通過/失敗的標準及失敗后采取的措施；（7）方法操作過程：樣品處理過程、色譜條件和質譜的參數；（8）結果報告：結果的計算、參考范圍和解釋；（9）自運行或無官方室間質評項目的質量評價方式。其中在方法驗證方面，主要的評審內容包括：分析靈敏度（最低檢測濃度及最低定量濃度）；精密度（日內和日間）；正確度（或準確度），包括方法比對和/或加標回收率試驗；稀釋線性；可報告范圍；攜帶污染；患者樣品穩定性；分析特異性；干擾評估；基質效應和參考范圍。

臨床檢驗與實驗室自建檢測(LDTs)

時間	政策及通知發布
2013.9月	國衛醫醫護便函?【2013】第103號國家衛計委醫政醫管局《關于同意開展個性化醫學檢測試點的函》
個性化醫學檢測試點單位：中國醫科大學附屬第一醫院、中南大學湘雅醫學檢驗所、北京博奧醫學檢驗所等三家單位。
2014.1月	深圳市發展和改革委員會《深圳國際生物谷總體發展規劃(2013-2020年)》研究借鑒“實驗室自主開發檢測方法”（LDTs）等先進國家或地區的監管模式，吸引一批臨床基因檢測機構入駐，穩步推廣基因檢測服務。
2019.9月	滬府發〔2019〕16號《健康上海行動（2019-2030年）》發展實驗室自建檢測方法（LDT）。建立完善實驗室自建檢測方法（LDT）的管理要求和技術規范，實施LDT試點，加強對各臨床實驗室LDT項目開展情況的監管，評估LDT試點工作開展的情況及效果，逐步推廣LDT臨床應用，開展LDT項目培訓與國際交流。至2022年，探索推進LDT的臨床研究應用，以加強醫學科學的創新研究和成果轉化，滿足臨床的實際需求，促進健康服務業的新一輪發展。至2030年，深入開展LDT臨床研究應用，推進健康服務業發展。
2021.2月	國務院令第739號《醫療器械監督管理條例》第53條：對國內尚無同品種產品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫療機構根據本單位的臨床需要，可以自行研制，在執業醫師指導下在本單位內使用。具體管理辦法由國務院藥品監督管理部門會同國務院衛生主管部門制定。
2021.7月	中共中央國務院《關于支持浦東新區高水平改革開放打造社會主義現代化建設引領區的意見》允許有條件的醫療機構按照相關要求開展自行研制體外診斷試劑試點。
涉及單位：浦東新區有條件的醫療機構。
2021.12月	滬府辦發【2021】31號上海市政府辦公廳《關于推進上海市公立醫院高質量發展的實施方案》允許有條件的醫院按照國家要求開展自行研制體外診斷試劑試點。
2022.4月	《廣州市戰略性新興產業發展“十四五”規劃》積極支持實驗室自建檢測方法（LDT）試點，有條件允許LDT項目服務于臨床推廣。
2022.4月	廣州市發改委《廣州市加快推進醫學檢驗產業集群發展實施方案》（三）發展實驗室自建檢測方法（LDT）項目。支持第三方醫學檢驗機構開展LDT項目業務，探索形成有關指導原則和管理辦法，通過醫療機構試點、項目備案等措施，有條件允許自主創新、已驗證安全性和有效性的LDT項目服務于臨床推廣。
2022年8月，廣州市發改委組織會議，生物產業聯盟及金域、達安臨檢、萬孚、華銀、燃石、基準醫療等代表參加會議。
2022.10月	杭政辦函【2022】59號杭州市人民政府辦公廳《關于加快生物醫藥產業高質量發展的若干措施》積極支持實驗室自建檢測方法（LDT）試點，有條件允許LDT項目服務于臨床推廣。
2022.10月	滬衛醫改【2022】11號上海市衛健委《關于開展上海市公立醫院高質量試點工作的通知》通知附件2試點單位推進公立醫院高質量發展重點任務：有條件的醫院可按照有關規定開展自行研制體外診斷試劑試點。 (試點單位中的市級醫院和區屬醫院，輔導試點單位參照實施。）
試點單位：中山醫院、華山醫院、復旦婦產科醫院、瑞金醫院、仁濟醫院、上海兒童醫學中心、上海市第一人民醫院、上海市精神衛生中心、龍華醫院、曙光醫院等10家市級醫院；東方醫院、徐匯區中心醫院、同仁醫院、復旦金山醫院、上海市第五人民醫院、楊浦區中心醫院、中山醫院青浦分院、松江區中心醫院、普陀區中心醫院、上海市中西醫結合醫院等10家區級醫院。輔導試點單位：新華醫院、上海市第六人民醫院、上海市第十人民醫院、復旦腫瘤醫院、上海市胸科醫院、復旦耳鼻喉科醫院、上海市肺科醫院、復旦兒科醫院、上海市一婦嬰、上海市兒童醫院、同濟口腔醫院等11家市級醫院；嘉定區中心醫院、奉賢區中心醫院、浦東醫院、閘北中心醫院、上海市第四人民醫院、崇明醫院、吳淞中心醫院、第九人民醫院黃埔分院、上海市第七人民醫院等9家區屬醫院。
2022.12月	藥監綜械注【2022】101號國家藥監局綜合司、國家衛健委辦公廳《關于開展醫療機構自行研制使用體外診斷試劑試點的工作通知》
涉及單位：北京協和醫院、北京醫院、中日友好醫院、中國醫學科學院腫瘤醫院、中國醫學科學院阜外醫院、北京大學第一醫院。
2023.1月	全國醫療器械監督管理工作會議支持重點區域監管創新和產業發展，持續夯實注冊管理法制基礎，扎實開展自制試劑試點，維護注冊管理良好秩序，加強審評審批能力建設，強化臨床試驗管理，持續深化專項整治。
2023.3月	滬藥監械注【2023】55號上海市藥品監督管理局，上海市衛生健康委員會《上海市醫療機構自行研制使用體外診斷試劑試點實施方案》
涉及單位：復旦大學附屬腫瘤醫院、上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心、復旦大學附屬中山醫院、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院。

2021年2月9日，國務院總理李克強簽署第739號國務院令，公布新《醫療器械監督管理條例》(以下簡稱《條例》)。為貫徹實施新《條例》，落實醫療器械審評審批制度改革要求，建立更加科學的醫療器械監督管理制度，加強醫療器械注冊管理，國家藥監局組織對原《醫療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》進行修訂。?

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中華人民共和國國務院令第739號? 全文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20210319202057136.html2021年8月26日，國家市場監督管理總局令第47號，國家市場監督管理總局令第48號公布。國家市場監督管理總局2021年第11次局務會議審議通過《醫療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（簡稱兩個《辦法》），自2021年10月1日起施行。

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