概述氨基糖苷類抗生素的給藥方案
目前按抗菌的藥效動力學將抗菌藥分為濃度依賴性和時間依賴性兩大類。濃度依賴性( Cmax/MIC, AUC 24/MIC)代表性抗生素是氨基糖苷類、喹諾酮類和硝基咪唑類;時間依賴性( T>MIC)代表性抗生素為β-內酰胺類、大環內酯類、林可酰胺類、磺胺甲氧芐啶和惡唑烷酮;濃度依賴型抗菌藥的主要參數指標是: C max /MIC≥8~10,或AUC/MIC≥100~125 時可獲良好療效,亦可防止在治療過程中產生耐藥突變株。
濃度依賴性氨基糖苷類抗生素給藥方案的選擇:藥效學取決于 PD 和 PK 相結合的濃度指標Cmax/MIC>8~12。氨基糖苷給藥方案選擇1日1次療法有利于Cmax/MIC>8~12,療效高,防止耐藥性的產生。氨基糖苷1日多次給藥(如8~12h給藥1次)是在首次暴露效應之后恰好在“適應性耐藥期” 給藥,不產生殺菌作用,反而強化適應性耐藥。適應性耐藥2h開始6~16h耐藥性最高,24h藥效部分恢復。每日1次給藥,耳、腎毒性≤多次給藥,1次給藥消除加快,多次給藥體內積累多。
具體給藥方式: 400mg/d1~2次,肌內注射或靜脈滴注(每日1次,靜脈滴注需1h滴畢;每日2次,靜脈滴注需分2次給藥,每次在30min滴畢)。腎功能不良時用藥劑量需要調整(延長給藥時間):中度腎功減退按8mg/Kg/d;嚴重腎功減退按 8mg/Kg/2d (肌酐清除率10~19h 8mg/Kg/3d/;肌酐清除率6~9h 8mg/Kg/4d)。