藥物雜質檢測--水分檢查方法計原理介紹
藥品中的水分包括結晶水和吸附水。過多的水分可使藥物的含量降低,甚至可以導致藥物的水解、霉變,影響藥物的理化性質和療效,所以需要控制藥物中的水分。
一、費休法(第一法)
1、檢查原理
根據碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能與水起定量反應的原理來測定藥物水分。為非水氧化還原滴定法,所用儀器必須干燥,測定操作應在干燥處進行,避免空氣中水分的干擾。
上述反應是可逆的,加入無水吡啶定量吸收HI和SO3生成氫碘酸吡啶和硫酸酐吡啶可使反應向右移動。
但是硫酸酐吡啶不穩定,可與水反應,加入無水甲醇可形成穩定的甲基硫酸氫吡啶。
2、操作方法
1)費休試液的制備與標定
①費休試液的制備:稱取碘(置硫酸干燥器內48h以上)110g,置干燥的具塞錐形瓶中,加無水吡啶160mL,注意冷卻,振搖至碘完全溶解后,加無水甲醇300mL,稱定質量,將錐形瓶置于冰浴中冷卻,在避免空氣水分侵入的條件下,通入干燥的二氧化硫氣體至質量增加72g,再加無水甲醇至1000mL。加塞,振勻,在暗處放置24h。本液應避光、密封,放置陰涼干燥處保存,使用前標定濃度。
②費休試液的標定:用水分測定儀直接標定。或取干燥的具塞玻璃瓶,精密稱取重蒸餾水約30mg,除另有規定外加入無水甲醇2～5mL,在避免空氣水分侵入的條件下,用本液滴定至溶液由淺黃色變成紅棕色或用永停法指示滴定終點。另做空白試驗,按以下公式計算。
式中? ? F——每1mL費休試液相當于水的質量,mg/mL
? ? ? ? ? W——稱取蒸餾水的質量,mg
? ? ? ? ??A——滴定所消耗費休試液的體積,mL
? ? ? ? ??B——空白所消耗費休試液的體積,mL
2)供試品中的水分測定
精密稱取供試品適量(消耗費休試液1～5mL),除另有規定外,溶劑為無水甲醇,用水分測定儀直接測定。也可將供試液置于干燥具塞的玻璃瓶中,加溶劑2～5mL,在不斷振搖下用費休試液滴定至溶液由淺黃色變為紅棕色,或用永停法指示滴定終點,另做空白試驗,按以下公式計算。
式中? ? F——每1mL費體試液相當于水的質量,mg/mL
? ? ? ? ? ?W——供試品稱取的質量,mg
? ? ? ? ? ?A——滴定所消耗費休試液的體積,mL
? ? ? ? ? ?B——空白所消耗費休試液的體積,mL
二、甲苯法(第二法)
1、檢查儀器
使用前所有儀器均需干燥。
2、操作方法
取供試品適量(相當于含水量1～4mL),精密稱定,置于瓶中,加入甲苯約200mL,必要時加入潔凈干燥的無釉小瓷片或玻璃球數粒。將儀器各部分連接起來,自冷凝管上端加入甲苯至充滿管的狹細部分。將瓶置中甲電熱套中緩緩加熱,待甲苯沸騰時,調節溫度,使每秒餾出2滴。待水分完全餾出,將冷凝管內部先目用甲苯沖洗,再用飽蘸甲苯的長刷將管壁上附著的甲苯推下,繼續蒸餾5min,放冷至室溫,拆卸裝置。如有水黏附在管壁上,可用蘸甲苯的銅絲推下,放置使水與甲苯完全分離。
