聚乙二醇修飾劑（PEG修飾劑）及其他衍生物（一）
? 一、聚乙二醇修飾劑
??? 近年來，蛋白質多肽等生物大分子藥物和天然產物藥物分子被越來越多的應用于疾病治療領域，極大地推動了醫藥事業的發展。然而，生物大分子在藥用過程中的作用卻由于其半衰期短、容易產生免疫原性抗原性、易被酶解、有一定藥理毒性等問題被大大限制。為有效解決該問題，國家生化工程技術研究中心（北京）研制開發了一系列聚乙二醇修飾劑，通過對藥物分子進行聚乙二醇化學修飾來達到延長藥效的目的。因為聚乙二醇鏈的空間阻礙作用使得被修飾蛋白對蛋白酶酶解的抵抗能力大為提高，同時被修飾分子的分子排阻體積明顯增大，使得其腎臟過濾清除率降低顯著。同時，聚乙二醇分子的結構特異性使得肝臟網狀內皮系統對被修飾蛋白的識別攝取和清除能力有所降低，并且可以降低或者消除誘導產生中和抗體和與抗體結合的能力，使其難以被免疫系統識別和清除，以上這些作用使得聚乙二醇修飾后的藥物分子具有了相對未修飾藥物更為優良的藥理藥代性能。
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? 多位點修飾蛋白 | ? 定點修飾蛋白 | ? 微囊修飾 |
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??? 國家生化工程技術中心提供的聚乙二醇修飾劑的種類包括有：
1．能對幾乎所有蛋白質游離氨基（N-端和序列中賴氨酸ω-氨基）進行修飾的通用型修飾劑mPEG-SC、mPEG-SCM：
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產品名稱 | 結構 | 末端基團 | 修飾基團 | 分子量 | 分子量分布 |
mPEG-SC |
| 琥珀酰亞胺碳酸酯 | NH2 | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 | ||||
mPEG-SCM |
| 琥珀酰亞胺乙酸酯 | NH2 | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 |
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2．能對蛋白質特殊位點進行定點定量修飾的專一性修飾劑mPEG-PTS，mPEG-hydrazide和mPEG-ALD：
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產品名稱 | 結構 | 末端基團 | 修飾基團 | 分子量 | 分子量分布 |
mPEG-PTS |
| 硫代苯磺酸酯 | SH | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 | ||||
mPEG-ALD |
| 丙醛 | N端 | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 | ||||
mPEG -hydrazide |
| 酰肼 | 羰基 | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 |
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3．在修飾化學中，某些情況下，分枝型的聚乙二醇比同樣分子量的直鏈聚乙二醇結合在蛋白質上后具有更大的表觀分子量，而且在一個連接位點上即可結合兩條聚乙二醇鏈，減少了蛋白質失活的機會，因此在保護蛋白質防止蛋白質酶解、減小抗原性和免疫原性等方面更為有效，中心可提供的分枝型聚乙二醇為：
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產品名稱 | 結構 | 末端基團 | 修飾基團 | 分子量 | 分子量分布 |
分枝型 |
| 賴氨酸 | NH2 | 4k | ≤1.06 |
10k | ≤1.1 | ||||
40k | ≤1.1 | ||||
| 賴氨酸 琥珀酸酯 | NH2 | 4k | ≤1.06 | |
10k | ≤1.1 | ||||
40k | ≤1.1 |
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利用工程中心制備的各修飾劑，對多種蛋白及抗癌藥進行了化學修飾實驗，均獲得的良好的修飾效果：
