司他夫定的檢查方法

有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。

臨用新制。

供試品溶液取本品,加水溶解并稀釋制成每1m1中約含0.5mg的溶液。對照品貯備液取雜質Ⅰ對照品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.25mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液1ml與對照品貯備液2ml,置同一200m1量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻系統適用性溶液取司他夫定系統適用性試驗混合對照品適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液(溶液中含雜質I、雜質Ⅲ、雜質Ⅳ、司他夫定與雜質Ⅱ)。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-0.01mol/L醋酸銨溶液(3.5:96.5)為流動相A,乙腈0.01mol/L醋酸銨溶液(25:75)為流動相B,按下表進行梯度洗脫;檢測波長為254nm;進樣體積10l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)01000系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,調節流速使司他夫定主峰的保留時間在8.5~12.5分鐘,雜質Ⅰ峰的相對保留時間約為0.28,雜質Ⅲ峰的相對保留時間約為0.5,雜質Ⅲ峰與雜質Ⅳ峰的分離度應不小于1.15,司他夫定峰與雜質Ⅱ峰的分離度應不小于1.0。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖限度供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰,胸腺嘧啶按外標法以峰面積計算,不得過0.5%,其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍(0.1%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(0.5%)殘留溶劑甲醇、異丙醇、甲苯、乙酸丁酯、吡啶、N,N-二甲基乙酰胺與N-甲基吡咯烷酮照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定供試品溶液取本品約0.5g,精密稱定,精密加人二甲基亞砜-水(1:1)10ml,振搖使溶解對照品溶液分別取甲醇、異丙醇、甲苯、乙酸丁酯、吡啶、N,N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮各適量,精密稱定,用二甲基亞砜-水(1:1)定量稀釋制成每1m1中分別含甲醇0.15ng、異丙醇0.15mg、甲苯0.0445mg、乙酸丁酯0.15mg、吡啶0.01mg、N,N-二甲基乙酰胺0.0545mg和N甲基吡咯烷酮0.0265mg的溶液,搖勻。

色譜條件用聚乙二醇TPA修飾的毛細管色譜柱;起始溫度為40℃,維持5分鐘,以每分鐘15℃的速率升溫至120℃,維持2分鐘,再以每分鐘10℃的速率升溫至200℃,維持5分鐘;進樣口溫度為150℃;檢測器溫度為250℃;進樣體積1l。系統適用性要求各相鄰色譜峰間的分離度均應符合要求,測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人氣相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,含異丙醇與乙酸丁酯不得過0.3%,其他均應符合規定三氯甲烷照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定,供試品溶液取本品約0.25g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加水5ml與無水硫酸鈉1g,搖勻。對照品溶液取三氯甲烷適量,精密稱定,用水溶解并定量稀釋制成每1ml中含3μg的溶液,精密量取5ml,置頂空瓶中,加無水硫酸鈉1g,搖勻色譜條件以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;柱溫為45℃;進樣口溫度為150℃C;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為90℃,平衡時間為30分鐘測定法量取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣記錄色譜圖限度按外標法以峰面積計算,應符合規定水分取本品0.2g,照水分測定法(通則0832第一法)測定,含水分不得過0.5%熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。