2019摩根大通醫療大會關鍵詞：收購、藥價上漲、FDA罷工
今年的摩根大通醫療保健大會對生物技術公司近期面臨的困境可以說是一種緩解。大多數制藥商的股票在為期四天的會議期間有所上漲，扭轉了在2018年逐漸減弱發展趨勢和歷時幾個月的股價下滑壓力。未來進一步交易的預期，加上腫瘤學和其他關鍵領域的臨床進展，可以幫助該領域繼續保持高增長勢頭。本文匯總了2019摩根大通醫療會議上表現出色和那些不盡如人意的公司：
贏家：被收購或藥物表現良好
Loxo Oncology
Loxo從組建到收購的過程非常迅速，而且恰逢癌癥藥物投資激增的時期，也許未來是可以預期的。在摩根大通醫療大會開始時，禮來就宣布以80億美元收購該公司。這次會議上公布的收購還包括葛蘭素史克收購Tesaro，百時施貴寶收購新基制藥。這三項收購案將幫助推動整個醫藥行業的腫瘤學發展，使得像Loxo公司Vitrakvi這樣獲批的抗癌藥物更具有吸引力。
Vitrakvi尤為引人注目的原因，是它作為一種精準的抗癌藥，也是第一個與腫瘤類型無關的“廣譜”抗癌藥。Vitrakvi是一種口服TRK抑制藥物，治療攜帶NTRK基因融合的腫瘤。很多腫瘤中攜帶NTRK基因融合突變，因此Vitrakvi可以跨多種腫瘤類型使用，對腫瘤無法切除或已經轉移的晚期實體瘤患者有治療效果，適用于肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結腸癌等。
禮來公司對Loxo股票的收購報價為每股235美元，溢價約68％，幾乎是該公司四年前首次公開募股時的18倍（每股13美元）。此外，這筆交易還提升了其他開展靶向癌癥治療生物技術公司的價值。在禮來高調宣布收購計劃之后，Clovis Oncology、Blueprint Medicine、Agios和Seattle Genetics的股票也都受到利好消息影響而紛紛上漲。過去兩個月，癌癥生物技術交易額已達到近900億美元，投資者對該領域的熱情似乎仍在繼續發酵。
來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive, market data
Sage Therapeutics
在摩根大通醫療保健大會，多家公司公布了旗下產品線的最新臨床數據，其中一個突出的公司是Sage Therapeutics。這家神經科學藥物開發商在會議開幕后股價一路飆升，原因是其產后抑郁癥藥物SAGE-217三期臨床數據公布。
SAGE-217作為新一代正向別構調節劑，對調節中樞神經系統具有重要意義的GABA受體具有更好的選擇性。Sage公司首席科學官Al Robichaud表示，“這正是我們的期望，在此前的臨床前試驗中，并沒有發現相關價值，但我們已經通過多項臨床試驗，證明了這種機制適用于情緒障礙。”
此次公布的積極研究結果進一步鞏固了SAGE-217在產后抑郁癥中的地位；有分析人士指出，如果SAGE-217最終獲批，該藥物年銷售額高峰或將高達3.5億美元。此外，這一利好消息對Sage產品線管道中另一種與SAGE-217相似的抑郁癥藥物也有很大的幫助。
Sage旗下另一款藥物Brexanolone是突觸和突觸外γ-氨基丁酸 A 型受體（GABAA 受體）的變構調節劑。GABAA受體和NMDA（N-methyl-D-aspartate）受體分別起到抑制和刺激大腦神經元產生神經沖動的作用。這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內多種精神疾病的原因。目前，美國監管機構正在對該藥物進行審查。投資者對brexanolone的安全性和未來是否會獲得批準有一些擔憂，但分析師預計SAGE-217發布的積極試驗數據將有助于解決這些問題。
Amarin
Amarin是一家愛爾蘭生物制藥公司，成立于1993年，總部設在新澤西洲，專注于研發治療心血管疾病的藥物。公司當前只有一種產品Vascepa（AMR-101），治療高甘油三酯血癥（引發冠心病的一大重要風險）的一種魚油制劑。在此次摩根大通醫療保健大會前，外界便猜測它可能成為制藥公司下一個收購目標。
就在1月10日，投資者似乎已經準備好相信Amarin的夢想即將實現，輝瑞可能會出價收購的傳言推動這家公司股票上漲了20％以上。今年早些時候，一項針對Vascepa的研究發現，對于已服用他汀類藥物治療的患者，這一魚油衍生藥物相對于安慰劑來說，患者相關心臟風險或不良反應事件降低了25％，Vascepa有望成為心血管領域的下一個重磅炸彈療法。
Amarin預計，Vascepa的年度銷售額最高能達到20億美元，而花旗分析師Joel Beatty則樂觀地預計其年銷售額將能達到27億美元。Amarin計劃在2019年第一季度提交一份補充新藥申請，以進一步擴大Vascepa的適應癥標簽。如果獲得批準，該藥物的銷售量可能會進一步飆升。據官方統計，這家生物技術公司預計2019年的銷售額將達到3.5億美元，與去年同期相比將超過50％。
Amarin首席執行官John Thero認為該藥的上行空間可能會更高，“我們有能力與供應商支持現在超過10億美元的收入，并預計將進一步擴大我們的藥品供應能力。”目前，Amarin已經聘請了大約250名銷售代表。Thero告訴投資者，如果Vascepa的標簽擴大，公司可能會增加更多銷售投入。
尚待解決的問題：不愿被收購
Amarin被收購的傳聞反映了摩根大通醫療保健大會上普遍存在的并購現象，但是并不是每一家生物技術公司都渴望被收購。Clovis Oncology首席執行官Patrick Mahaffy表示，“這個行業的每一家公司都在尋求出售。”而Galapagos公司首席執行官Onno van de Stolpe在演講中表示，“我們不需要制藥合作伙伴來支持，如果領域內的每個參與者都在這方面保持獨立，我們也很高興。”
但是Galapagos可能不會如愿。定價壓力、ZL到期和研發管線受阻正在威脅著許多大型制藥商的盈利底線。再加上生物技術行業最近股票估值偏低，我們有理由相信至少一些有后期資產的小公司可能會引起買家的收購興趣。
盡管如此，該行業的問題并沒有消失，甚至可能在2019年加倍。因為美國眾議院尋求對美國市場藥品價格上漲進行審查；美國政府長時間的關閉，也大大影響了美國FDA審查新藥的能力。
業界認為藥物漲價“無關緊要”
1月1日，艾爾建、百健、百時美施貴寶和禮來等主要制藥公司銷售的數十種藥物價格上漲，大多數藥物的漲幅范圍略低于10％。來自行業的標準辯護理由是，定價的增加并不反映患者通常支付的費用增加，并且制藥廠商也闡釋了向藥房管理者提供回扣的必要性。
相對于同行來說，艾爾建的藥品漲幅較高。他們認為，2019年該公司的藥品使用者會獲得更高的回扣和折扣，因此藥品漲價預計不會使公司獲得任何凈收益。顯然，衛生與公共服務部部長Alex Azar對艾爾建的解釋并不買賬，Azar表示，“藥品定價上漲必須立刻停止。只要價格發生上漲，任何沒有達到免賠額或擁有共同保險的人，都必須為藥品價格上漲買單，都需要支付他們所需藥物的全部或一定百分比的價格。”
目前尚不清楚美國政府希望在這個問題上采取什么樣的新行動和舉措，但Azar部長似乎會繼續專注于藥品定價增長以及退稅造成的后果。此外，生物技術和制藥公司的投資者似乎對政府的干預也正在趨于免疫。與兩年前不同的是，當美國總統特朗普指責制藥商價格上漲時，制藥公司的股票在整個會議期間基本保持上漲的趨勢。
生物技術公司迫切盼望FDA開工
成功地將藥物推向市場需要應對和防范一系列的潛在風險，最近幾周，生物技術公司面臨的新風險是美國聯邦政府的關閉限制了FDA的工作。自2018年12月22日開始關閉以來，FDA一直無法接受與批準新藥申請相關的使用費。FDA局長Scott Gottlieb也表示，FDA將重新分配一些費用，用于上市前審查以及進行上市后監督。包括Alkermes，Aimmune Therapeutics和艾伯維在內的幾家制藥公司在該機構即將關門前爭先恐后地提交了使用費和申請。然而，隨著美國政府關門時間的持續拖延，生物技術可能面臨藥品審批延遲和進一步的不確定性風險。
Aimmune首席執行Jayson Dallas告訴投資者說：“FDA表示他們會繼續處理已支付PDUFA費用的相關申請，我們希望能夠確保FDA能夠盡快完成這個過程。”通常情況下，在提交新藥申請后60天內，FDA會通知公司該申請是否已獲得通過，然而目前還不清楚美國政府關門后是否仍然如此。
