關于羅他霉素的生產方法介紹

　　以吉他霉素氏為原料。10g吉他霉素A5溶于50ml干燥1，2-二氯乙烷和4.2ml乙酸酐，在室溫下攪拌0.5h。將反應液加到200ml冰水中，用7%氨水調至Ph=10，再用50ml 1，2-二氯乙烷提取。提取液用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得．10g 2’-O-乙酰吉他霉素A5(I)粗品，收率94.8%。10g2’-O-乙酰吉他霉素A5(I)溶于50ml干燥的二氯乙烷中，加入10g三芐基胺和6.6ml三甲基氯硅烷，在5～10℃下攪拌15h。然后把反應液傾入200rnl水中，用7%氨水調至Ph=9.5后，用1，2-二氯乙烷提取。提取液水洗后，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸去溶劑，得12.7g 2’-O-乙酰-3，9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅱ)粗品，收率96.1%。將上述(Ⅱ)的粗品溶于50ml干燥1，2-二氯乙烷，加入31g三芐胺，然后在冰浴冷卻和攪拌下，滴加11.25ml丙酰氯，在75℃下攪拌20h。反應液傾入200ml水中，用氨水調至Ph值為9.5后，用100ml 1，2-二氯乙烷提取。提取液經無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸去溶劑，得2’-O-乙酰-17，18-烯醇-18，3’’-二-O-丙酰-3，9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅲ)和小量的2’-O-乙酰-3”-O-丙酰-3，9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅳ)及大量三芐胺的混合物。無需分離，加入495ml甲醇和55ml 8%碳酸鉀水溶液，在室溫下攪拌1h，得含2’-O-乙酰-3”-O-丙酰-吉他霉素A5(V)的溶液。用乙酸調至Ph=7.5，回流20h，然后減壓濃縮。剩余物溶于1，2-二氯乙烷，用3%氨水洗1次，再水洗2次，然后減壓濃縮。剩余物溶于冷甲醇，過濾除去不溶的三芐胺。濾液減壓濃縮，得10.4g羅他霉素粗品，收率94.7%。將粗品溶于少量苯中，用硅膠進行柱層析(1.5crn×60cm)，洗脫液為苯-乙酸乙酯-甲醇(36：4：1，體積比)，收集Rf=0.57附近的各部分洗脫液，合并減壓蒸干，即得7.5g純羅他霉素精品，熔點約116℃。總收率70%。