優卡迪、宜明細胞、波睿達CD30 CAR-T均獲發明ZL授權
CAR-T療法是腫瘤免疫療法的三大馬車之一，其中以CD19為靶點的CAR-T療法已在血液癌癥上取得了顯著的成效。但淋巴瘤中，存在著不表達CD19的癌細胞，因此CD19 CAR-T對于這類淋巴瘤無能為力，這時就需要有新的靶點來彌補其缺陷，而針對CD30是目前治療這類淋巴瘤最有希望的靶點之一，相關臨床前研究已經證實了CD30 CAR-T治療的可行性。以該靶點為開發的CAR-T將有望是解決其它淋巴瘤的有效方案。
CD30--被寄予厚望的淋巴瘤靶點
CD30是位于激活的淋巴細胞上的一種膜蛋白受體，是腫瘤壞死因子受體超家族的一員，CD30廣泛表達于經典的霍奇金淋巴瘤，間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)，部分其他淋巴細胞瘤，包括皮膚T細胞淋巴瘤、彌漫性B細胞淋巴瘤細胞等表面。是當前淋巴瘤治療十分有希望的靶點。
目前，針對CD30的單克隆抗體和抗體偶聯藥物已被廣泛開發應用，并且取得了很高的應答率。同時也為CD30 CAR-T療法的開發提供了相應的理論基礎，但是目前對于復發性和難治性霍奇金淋巴瘤及間變大細胞淋巴瘤患者，抗體藥物易產生耐藥性，而CD30 CAR-T療法成為其具有巨大應用前景的治療方案。
早在今年5月4日，上海優卡迪生物醫藥科技有限公司CD30 CAR-T就率先獲得國家知識產權局的ZL授權（一種靶向CD30的復制缺陷性重組慢病毒 CAR-T轉基因載體及其構建方法和應用 ，ZL號：CN201610327646.X）。同時優卡迪生物也是首個拿到CD30 CAR-T發明ZL的企業。
據該發明稱：其能顯著提高細胞因子的分泌、CAR-T細胞的體外殺傷作用， 且臨床治療霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤效果突出。
今年8月中旬，武漢波睿達生物科技有限公司收到國家知識產權局一項發明ZL授予ZL權的通知：《一種靶向表達CD30表面抗原的細胞的嵌合抗原受體（ZL號：201611246081.9）》被授予ZL權。
波睿達生物率先在全球開展CD30靶點的研發（藥學研究、臨床前動物實驗），早在2015年，該公司在華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院開展該靶點的非注冊臨床研究，用于r/r霍奇金淋巴瘤及間變大細胞淋巴瘤的治療，其首例病人無病生存期已超過3年9個月，已完成的臨床前實驗數據及已積累的非注冊臨床數據充分證實了該產品的安全性及有效性。
近期，該公司將以CD30為靶點向國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)遞交新藥研究申請（IND），以促進該靶點注冊臨床試驗的進行。該公司目前擁有30多項國內外CAR-TZL技術，搭建了質粒、慢病毒轉導、CAR-T細胞生產等全產業平臺，覆蓋血液腫瘤、病毒感染性HIV、實體腫瘤等領域。
8月30日，宜明細胞生物科技有限公司公布，其獲得國家知識產權局的抗CD30 CAR-T發明ZL（一種重組嵌合抗原受體基因及其應用，ZL號：2018107079050）授權。
貝勒醫學院Ramos等人報道了CD30 CAR-T治療9例復發性，難治性CD30+淋巴瘤（6例HL患者，1例ALK-ALCL患者，1例ALK+ALCL患者，1例DLBCL發展為HL患者）的試驗結果，其中8位出現了輸注后積極反應。
在這些患者中有7例之前接受過BV（一種靶向CD30的ADC藥物）治療，6位接受過ASCT后復發。這些患者未做淋巴細胞清除處理，輸注了高劑量CD30 CAR-T的治療后。該治療顯示出良好的耐受，未出現細胞毒性和細胞因子釋放綜合征的報告。
治療后，8為患者出現了積極的療效，2例患者完全緩解，其中1例ALK+ALCL患者進入完全緩解9個月后復發。另一位HL患者，截至發稿前，患者完全緩解已達2.5年。3位患者病情穩定，3位患者病情進展。1位接受CAR-T治療的患者治療前經過了自體細胞移植后進行搶救性化療，隨后出現完全緩解，再接受CAR-T治療后，截至發稿完全緩解已達2年以上。
此外，Wang等人使用CD30 CAR-T治療了18位難治性復發性CD30+淋巴瘤患者（17位HL，1位ALCL），18為患者中9位接受過自體干細胞移植(ASCT)治療，5位接受過BV治療。患者在淋巴細胞消耗療法包括三種組合形式的淋巴細胞消耗療法。
18位患者中，7位部分緩解，6位病情穩定，未見完全緩解，總緩解率39%，平均無進展生存率為6個月，4名患者截至發稿時仍有反應。5例患者接受了二次CAR-T輸注，2次治療后，3例維持部分緩解，1例維持穩定，1例首次輸注病情穩定患者2次治療后為部分緩解。在大多數接受治療患者中，外周血中CAR-T細胞輸注后3-9天達到峰值，在4-8周后降低到輸注前水平，同時CD30+腫瘤細胞也急劇減少，穿刺檢測中很少有CD30+腫瘤細胞，這就意外著CD30 CAR-T細胞對腫瘤細胞進行了有效殺傷。
結語
CD30 CAR-T低毒性和低脫靶效應使得其治療淋巴瘤成為可能，臨床研究已證明了CD30 CAR-T治療CD30+淋巴瘤的有效性，但目前CD30 CAR-T的療法發展還未像CD19 CAR-T那樣成熟，相信隨著其更多的臨床試驗的開展，該療法也將逐步完善，同時也為淋巴瘤患者帶來新的有效的治療選擇。
此外，相比較于大多集中于CD19、BCMA靶點而言，開拓靶向CD30的CAR-T或許是個不錯的選擇。
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