iPS細胞距離臨床應用還有多遠？PNAS打破其安全顧慮
2月6日，《PNAS》期刊在線發表一篇文章證實，誘導性多能干細胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）不會增加基因突變。基因突變易引發腫瘤，所以誘導性多能干細胞是否存在癌化風險，一直是科學家們關注的重點。現在，這一最新研究打破顧慮，證實這一問題并不應該阻礙iPSCs的研究進程。
誘導性多能干細胞不會增加基因突變
這一研究由美國國家人類基因組研究所（NHGRI）的研究團隊完成。他們證實，相比于細胞克隆，誘導性多能干細胞（iPSCs）并不會形成更多的基因突變。
細胞亞克隆是指培養的單個細胞經過增殖過程形成的具有相同遺傳形狀的細胞群體。這一過程類似于iPSCs，但是并不涉及重編程所需的轉錄因子處理過程。科學家們曾顧慮，細胞重編程可能會導致基因突變，引發細胞癌變。
NHGRI轉化和功能基因組課題組高級研究員Pu Paul Liu 博士帶領研究團隊檢測了兩組捐贈細胞：一組來源于健康人；另一組來源于患有一種遺傳性血小板缺陷的血液類疾病患者。研究人員采集受試對象的皮膚細胞，同時利用iPSCs和亞克隆技術獲得遺傳物質相同的細胞系。隨后，他們對皮膚細胞、誘導性多能干細胞和亞克隆細胞進行基因測序，并比對兩種技術獲得的細胞突變基因發生的概率。
結果發現，誘導性多能干細胞和亞克隆細胞的大多數基因變異都遺傳自其來源細胞（即皮膚細胞）。這意味著，誘導性多能干細胞攜帶的多數基因突變并不是因為重編程或者其他處理過程而造成的。所以，誘導性多能干細胞足夠安全和穩定，可以用于基礎和臨床研究。
Liu 博士表示：“誘導性多能干細胞技術的成熟和應用會改變生命研究、疾病治療的傳統范式。這一最新發現表明，安全性問題并不應該阻礙iPSCs的研究進程。基于這些數據，我們計劃以誘導性多能干細胞為材料，用于解析疾病發生、發展的機制。我們期待誘導性多能干細胞最終能夠用于疾病治療。”
迄今為止，科學家僅完成一例基于iPS細胞的臨床試驗
誘導性多能干細胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）是日本京都大學的科學家山中伸彌團隊研發的一種類似于胚胎干細胞（ESCs）的細胞類型。自2006年問世以來，iPSCs就被認為是再生醫學的新力量和希望，它能夠避開胚胎干細胞的倫理擔憂，且降低免疫排斥風險，所以一直備受關注。
科學家們曾設想，運用該技術重編程成體細胞，誘導其分化成干細胞、神經元或者其他任何細胞用于疾病治療，例如細胞軟骨組織（修復受損膝蓋）、獲得視網膜色素上皮（RPE）細胞（治療年齡相關性黃斑變性及其他眼科疾病）、心肌細胞（修復受損心臟組織）。不過需要謹慎的是，誘導性多能干細胞的應用面臨著很多未知和挑戰，包括技術本身、政策監管等等。
2014年，日本理化學研究所（RIKEN）干細胞臨床研究員Masayo Takahashi團隊曾成功利用細胞重編程技術，從自體的誘導性多能干細胞獲得RPE細胞，并將其植入70歲高齡女性患者右眼中，完成首例臨床試驗。
遺憾的是，在開展第二例臨床試驗之前，山中伸彌團隊在患者iPS以及RPE細胞中發現了基因突變。雖然沒有證據表明它們會引發腫瘤，但是為了安全，山中伸彌和Takahashi暫停了該臨床試驗。
首例異體誘導性多能干細胞臨床試驗將于2017年開展
兩年前臨床試驗的暫停曾一度引發社會對iPSCs應用前景的爭議和討論。但是，它并沒有阻止科學家們的探索熱情。
2016年6月，RIKEN研究所發布公告，RIKEN將聯合神戶市立中央市民醫院、大阪大學大學院醫學系研究科、京都大學iPS細胞研究所3大機構，啟動基于異體iPS細胞治療黃斑變性的臨床試驗。
2017年2月1日，Masayo Takahashi團隊宣布，其利用誘導性多能干細胞治療黃斑變性眼疾的臨床試驗已經獲得日本衛生部門的批準。研究團隊使用的誘導性多能干細胞來源于捐贈的細胞，經過重編程和再分化獲得視網膜色素上皮（RPE）細胞，用于疾病治療。
它將是首個利用異體iPS細胞治療黃斑變性的臨床試驗。對于它的安全性問題，Masayo Takahashi表示信心滿滿。2016年9月，她帶領團隊在Cell子刊《Stem Cell Reports》連發兩篇文章，證實異體誘導性多能干細胞（iPSCs）可用于移植，且不會引發免疫排斥問題。
日本媒體朝日新聞曾報道稱：“自體iPSCs技術昂貴、且耗費時間，需要投入93萬美元用于細胞培養和檢測，患者需要等待11個月才能進行移植手術。但是，使用捐贈的誘導性多能干細胞，時間可以縮短至1個月，且成本大大降低。”
據《日經亞洲評論》報道，Masayo Takahashi團隊將于2017年上半年對5名患有黃斑變性的患者進行相關臨床試驗。
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