一種新的室間質量評價靶值的建立與不確定度的穩健統...

一種新的室間質量評價靶值的建立與不確定度的穩健統計方法

室間質量評價（ｅｘｔｅｒｎａｌｑｕａｌｉｔｙａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ＥＱＡ）是一種很重要的實驗室質量控制方法，其結果可以以多種形式出現，并構成各種統計分布。數據分析的統計方法應與數據類型及其統計分布特性相適應。對參加者的結果評價一般包括４方面內容：確定靶值（或指定值）、計算能力統計量、評價能力、在某些情況下需預先確定被測量樣品的均勻性和穩定性。室間質量評價的靶值確定方法有多種，按不確定度增加的順序包括：（１）已知值，其結果由特定樣品配制（制備、稀釋等）時確定；（２）有證參考值，由定義法確定；（３）參考值，與一個可追溯到國家或國際標準的參考標準物質／標準樣品或標準進行分析、測量或比對監測物品所確定的值；（４）由各專家實驗室獲得的公議值；（５）從參加實驗室獲得的公議值。目前衛生部臨床檢驗中心組織的全國臨床實驗室室間質量評價計劃采用將參加者的公議值作為分析物的靶值，評價參加者的檢測能力。該方法要求將極端結果的影響降至最低，可通過在計算之前剔除離群值或穩健統計方法實現。

一、傳統統計方法（剔除離群值）

傳統統計方法將超過原始數據的算術平均值±Ｋ（通常為３）倍標準差的數據視為離群值而剔除，將剔除后的剩余數據的算術平均值作為靶值。剔除離群值的傳統方法存在一定風險，如無法區別和處理筆誤等粗差，剔除離群值后剩余數據計算所得標準差可能大大降低，不能真正反映實驗室間變異，可能會影響結果的可靠性。這種方法潛在地假定原始數據是正態分布，而事實上，室間質量評價參加者水平參差不齊，很多檢測項目的原始數據并非正態分布。如果原始數據中有很極端的離群值，會造成靶值的偏移，影響室間質量評價的評定可靠性和真實性。而對于這些離群值，需要統計學專家進行取舍：（１）保留該實驗室所有數據；（２）剔除該實驗室該水平的數據；（３）剔除該實驗室的所有數據。統計學專家的決定將對實驗室能力評定的結果產生很大的影響。

二、CNAS-GL02穩健統計方法

目前衛生部臨床檢驗中心采用ＣＮＡＳ-ＧＬ０２：２００６能力驗證結果的統計處理和能力評價指南統計方法。該方法為穩健統計方法，不剔除任何數據，結果不受離群值的影響。將原始數據按一定標準進行分組，以各組的中位數作為靶值。采用穩健變異系數（ｒｏｂｕｓｔｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆｖａｒｉａｔｉｏｎ，ＲＣＶ）描述實驗室間變異，其計算公式為ＲＣＶ＝標準化四分位間距（ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｉｎｔｅｒｑｕａｒｔｉｌｅｒａｎｇｅ，ＩＱＲ）／中位數×１００％，其中ＩＱＲ＝上四分位數（Ｐ７５）－下四分位數（Ｐ２５），標準化ＩＱＲ＝０．７４１３×ＩＱＲ。

三、新的穩健統計方法

國家標準化管理委員會于２０１１年１０月頒布了ＧＢ／Ｔ２８０４３利用實驗室間比對進行能力驗證的統計方法中介紹了一種新的穩健統計方法，用于建立室間質量評價靶值建立及其標準不確定度計算。該標準等同于國際標準化組織（ＩＳＯ）文件ＩＳＯ１３５２８。以２０１２年第１次全國腫瘤標記物人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-ｈＣＧ）分析項目的２０１１２１１ 和２０１２１２ 批號質控品，Ａｂｂｏｔｔ
Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｉ２０００ＳＲ／ｉ２０００／ｉ１０００ＳＲ分組的７３家參加臨床實驗室為例，介紹該穩健統計方法如何計算靶值及其不確定度：

該方法可通過簡單的計算機編程實現。

６．結果獲取。經過３次迭代過程，過程達到收斂終止迭代步驟，即該組２個批號的穩健均值分別為４．６、１９５．１ＩＵ／Ｌ，穩健標準差分別為０．３、１１．２ＩＵ／Ｌ，由此可計算對應的ＣＶ分別為６．５％和５．７％。將穩健均值作為β-ｈＣＧ檢測的ＡｂｂｏｔｔＡｒｃｈｉｔｅｃｔｉ２０００ＳＲ／ｉ２０００／ｉ１０００ＳＲ分組２個批號的靶值，其對應的標準不確定度為０．０４和１．６４ＩＵ／Ｌ，表示將該穩健均值作為室間質量評價靶值的不確定性。采用傳統剔除法計算２個批號得到的靶值為４．５和１９４．５ＩＵ／Ｌ，實驗室間ＣＶ為６．１％和５．３％。利用目前衛生部臨床檢驗中心采用的穩健統計方法計算的靶值為１９４．７ＩＵ／Ｌ，穩健ＣＶ為５．８％。由此可見，穩健統計方法計算得到的ＣＶ較傳統剔除法的大，這是由于穩健統計方法未剔除任何原始數據，更能真實地反映實驗室之間檢測結果的變異性。

四、小結

這種新的穩健統計方法參考了ＩＳＯ１３５２８：２００５標準，易于通過簡單的計算機編程實現，在不刪除數據的前提下，統計分析不受離群值的影響，適用于衛生部臨床檢驗中心開展的室間質量評價計劃。

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