抗生素的高級組合用藥:效果遠超預期
抗生素的聯合用藥由來已久,但是傳統上認為,三種或更多抗生素聯合對藥效的增益不明顯,甚至藥物之間的相互作用會導致它們喪失基本的療效。但是最近,生物學家們研究了1萬多種新抗生素的組合,發現有些4-5種抗生素的聯用能有效對抗耐藥細菌。
加州大學洛杉磯分校的生物學家團隊研究了抗生素的一系列高級組合用藥,結果發現,在四種藥物的組合中,有1,676個組合表現優于預期,在五種藥物的組合中,則有6,443個組合比預期更有效。這一發現,可能會顛覆人們對多種抗生素組合用藥的認知。該成果發表于9月3日的《nature partner journals: Systems Biology and Applications》雜志上。
該文章的通訊作者,加州大學洛杉磯分校生態與進化生物學教授Van M. Savage說:“當我們增加聯合用藥的數量時,我對實驗的結果感到非常震驚。人們認為他們已經知道了各種組合中的抗生素會如何相互作用,但實際上并非如此。”
Van M. Savage教授
通過使用8種抗生素,該團隊分析了每種可能的四種和五種藥物的組合,包括一些藥物劑量變化的組合對致病性大腸桿菌的作用,總共18,278種。
一些四種和五種藥物的組合至少部分有效,因為不同藥物靶向大腸桿菌的機制并不相同。Savage教授說:“有些藥物攻擊細胞壁,有些藥物攻擊細胞內的DNA,這就像進攻一個堡壘,結合不同的攻擊方法可能比單一方法更有效。”
8種抗生素的作用機制
“雖然也有少量組合的效果不如預期,但整體產生的效果一般比各部分效果的總和要好,正如我們經常在棒球或籃球隊看到的那樣。一個有凝聚力的隊伍,通過良好的團隊協作,往往可以擊敗那些NBA超級巨星效力的球隊。”該文章的共同通訊作者Pamela J. Yeh教授補充說,“盡管結果遠超出預期,但這些藥物組合僅在實驗室環境中進行了測試,至少還需要長達數年的研究,才可能被評估為可行的治療方法。”
美國國立衛生研究院臨床創新部主任Michael Kurilla認為,耐藥細菌的出現可能會使抗感染治療遭遇“至暗時刻”。而這項研究證明了抗生素高級組合用藥的前景遠超預期,會吸引更多科研人員參與到抗生素的高級組合用藥測試,是保護人類健康的重要一步。