移植排斥反應類型
?宿主抗移植物反應
? ? 1、超急性排斥反應(hyperacute rejection)
? ? 在移植后數分-24小時發生
ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織相容性抗原的抗體引起
受者反復輸血,妊娠或曾做過同種移植,其體內有可能存在這類抗體(IgM)。
超急排斥一旦發生,無有效方法治療,終將導致移植失敗
ABO及HLA 配型可預防超急排斥的發生。
? ? 2、急性排斥反應(acute rejection)
急性排斥是排斥反應中最常見,在移植后數天-2周發生。
移植物病理:大量巨噬細胞和淋巴細胞浸潤。
體溫度升高、移植物腫脹,疼痛,少尿(腎)、SCr增高,血小板減低,補體下降,進展迅速。
? ? 機制:CD4+Th1細胞介導遲發型反應;CTL直接殺傷表達同種異型抗原的移植物細胞;激活的巨噬細胞和NK細胞
免疫抑制劑治療有效。
? ? 3、慢性排斥反應(chronic rejection)
? ? 慢性排斥移植后數周-數年發生
臨床過程,腎移植與慢性腎炎相似(進行性腎功能喪失)
主要病理特征是移植器官的毛細血管床內皮細胞增生,使動脈腔狹窄,并逐漸纖維化。
? ? 機制:免疫機制:
? ? ? 血管慢性排斥(Chronic vascular rejection)主要形式
? ? ? 1)CD4+T細胞通過間接途徑識別血管內皮細胞表面HLA抗原而被活化,長期活化,Th1細胞可介導慢性遲發型超敏反應,Th2細胞參與B細胞抗體的產生
? ? ? 2)急性排斥反復發作,引起移植物血管內皮細胞持續炎癥損傷
? ? ? 非免疫機制
? ? 慢性排斥與組織器官退行性變有關
1)供者年齡過小或大
2)并發癥:高血壓、高血癥、糖尿病、巨細胞病毒感染等
3)移植物缺血時間過長
4)腎單位減少
5)腎血液動力學改變
6)免疫抑制劑: 藥物損傷
? ? 移植物抗宿主反應
? ? 1、GVHR是由移植物中抗原特異性淋巴細胞識別宿主組織抗原所致的排斥反應,發生后一般均難以逆轉,不僅導致移植失敗,還可能威脅受者生命。
? ? 2、形成條件:HLA型不符;移植物中足量的免疫細胞(成熟T細胞);受者免疫無能或免疫極度低下。mH抗原相關
? ? 3、急性和慢性GVHR。GVHR主要見于骨髓移植后。脾、胸腺移植時,以及免疫缺陷的新生兒接受輸血時,均可發生不同程度的GVHR。
? ? 移植排斥反應防治原則:
? 嚴格選擇供者
?抑制受者免疫應答
? 誘導移植免疫耐受
?移植后免疫監測
? ? 同種異型抗原直接識別和間接識別的區別
? ? 直接識別
受者的同種反應性T細胞直接識別APC表面抗原肽-供者的同種MHC分子復合物(pMHC),產生免疫應答。
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在移植早期急性排斥中起重要作用。
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? ? 間接識別
供者移植物的脫落細胞或MHC抗原經受者APC攝取、加工、處理,以供者MHC來源的抗原肽-受者MHC分子復合物的形式提呈給T細胞識別活化。
在移植急性排斥中晚期和慢性排斥中起重要作用。
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? ? 移植排斥反應的效應機制
? ? 1、針對移植物的細胞免疫應答效應
CD4+Th1主要的效應細胞(CD8+CTL),機制是:
1) CD4+Th1細胞通過直接或間接途徑識別移植抗原并被激活;
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