Science:發現首個細胞焦亡抑制劑,或可治療炎性疾病
炎性細胞死亡失調是許多炎癥疾病的主要致病原因,細胞焦亡是一種高度炎性的細胞死亡過程,會使用胞內產生的孔洞擾亂細胞的電解質平衡,從而導致細胞死亡。Gasdermin D是細胞焦亡過程中形成孔洞的效應蛋白,可以控制細胞膜裂解以及高度炎性分子的釋放(如白介素-1β),這會加劇固有免疫反應的過度活化。但是迄今為止還沒有發現可以擾亂細胞焦亡的藥物。
圖片來源:Science Immunology
而近日來自凱斯西儲大學醫學院和克利夫蘭診所等單位的研究人員發現necrosulfonamide是Gasdermin D的一個直接的化學抑制劑,可以直接結合Gasdermin D,從而抑制細胞焦亡,相關研究成果于近日發表在《Science Immunology》上,題為“Chemical disruption of the pyroptotic pore-forming protein gasdermin D inhibits inflammatory cell death and sepsis”。
研究人員在膿毒癥動物模型中發現necrosulfonamide可以有效抑制焦亡性細胞死亡。這表明Gasdermin D抑制劑也許可以用于臨床有效治療炎性疾病。
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