熒光原位雜交 (FISH) ? ??? 許多疾病 相關基因的突變涉及染色體的畸變，如脆性X病、杜氏肌營養不良以及絕大多數的惡性腫瘤。這些畸變可以用細胞遺傳學的方法檢測出來。腫瘤細胞一般多有非隨機的染色體片段丟失或擴增，而更多的疾病則只是發生一些細胞遺傳學上不可見的變異，如點突變、微小插入或缺失等。在許多情況下，這種變異會導致病理性表型的出現。這種情況一般是染色體的畸變破壞了畸變染色體片段內或及其鄰近基因的完整性，使得該基因不能正常轉錄得到完整的功能性mRNA，或是基因的缺失，或是染色體畸變雖不影響基因的表達產物，但基因本身的編碼區被染色體的異位或倒位所改變而導致基因過多或過少的表達。許多抑癌基因的失活就是由于染色體的變異使得抑癌基因缺失或突變失活所致，原癌基因則因擴增、突變或易位而激活。 ? ??? 針對染色體畸變，目前已開發出了許多種方法和技術，典型的幾種方法包括熒光原位雜交(fluorescent in situ hybridization，FISH)、比較基因組雜交(comparative genome hybridization，CGH)、雜合子缺失技術等。 ? ??? FISH是利用DNA探針在高分辨率中期或間期染色體上雜交從而定位探針位置和檢驗染色體異常的方法。利用其不同顏色的標記可以同時顯示多個位點，更容易鑒定多個位點之間的關系。使用FISH可以對許多染色體異常進行高靈敏度的檢測，如染色體的易位、倒位、擴增或缺失等。 ? ??? FISH的原理是：首先用生物素或地高辛標記的dNTP標記目的探針，再以此探針與中期或間期的染色體變性解鏈后雜交，經進一步洗脫，加入羅丹明、FITC或CY3等熒光染料標記的生物素或地高辛的抗體，經洗去多余的抗體，就可以在熒光顯微鏡下觀測信號。亦可利用數碼相機，對信號進行定量分析。