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第三節　CD8+T（TC）T細胞介導的細胞免疫

CD8+T細胞（TC或CTL細胞）能殺傷表達抗原的靶細胞，它在抗毒感染、急性同種異型移植物排斥和對腫瘤細胞的殺傷作用是重要的效應細胞。

絕大多數TC細胞表達CD8分子，其抗原識別受體（TCRαβ）可識別多肽抗原與自己MHCⅠ類分子形成的復合物。這些非已多肽抗原是在靶細胞內合成經加工后與自己MHCⅠ類分子結合并運送到靶細胞表面的。少數TC細胞可表達CD4分子并識別和自己MHCⅡ類分子的結合的多肽抗原（圖12-4）

圖12-4 TC細胞抗原識別

一、CD8+T（TC）T細胞的活化

在正常機體中TC細胞以不活化的靜息T細胞的形式存在。因此它也必須經過抗原激活并在T輔助（TH）協同作用下，才能分化發育為效應殺傷T細胞（TC）。

殺傷T細胞（TC）的活化也需要雙信號，即TCR與靶細胞膜上MHC類分子與抗原肽分子復合物結合后，可通過CD3復合分子傳遞第一信號；而TC細胞上的其它輔助分子（accesssory molecules）如CD2，LFA-1、CD8及CD28分子等可與靶細胞上相應的配體分子如LFA-3、ICAM-1、MHCⅠ類分子及B7分子等結合，不僅可增強TC細胞與靶細胞的粘附作用，同時也向TC細胞傳遞協同信號（costimulatorysignal）使之活化。在活化CD4+T細胞分泌的細胞因子（如IL-2）作用下使之克隆增殖并分化為效應殺傷T細胞（TC）（圖12-5）。

圖12-5　T細胞的發生

二、TC細胞殺傷靶細胞的機制

殺傷T細胞對靶細胞的殺傷作用是抗原特異性的，只殺傷相應靶細胞而對其它細胞無損傷作用。殺傷T細胞必需與靶細胞直接觸才有殺傷作用。當靶細胞被溶解時，TC細胞本身不受損傷并與之解離，因此一個殺傷T細胞可連續殺傷多個靶細胞，其殺傷機制可能是其分泌的多種細胞毒素所致。

（一）穿孔素蛋白（perferin）

殺傷T細胞活化后可誘發脫顆粒作用，排出其胞漿顆粒內已合成的一種蛋白質――穿孔素。這種蛋白在顆粒內是單體，當與胞外高濃度Ca2+接觸后即發生聚合。這種聚合多發生在靶細胞膜的脂質層，并形成離子透過通道，因之大量離子和水分可進入細胞造成細胞溶解。這種細胞溶解作用類似于補體的膜攻擊復合物的作用，并且穿孔蛋白的結構也與C9有同源性。此外，顆粒中的其它成分如絲氨酸酯酶和蛋白聚糖也有損傷細胞的作用。

（二）細胞毒素

殺傷T細胞可泌一種蛋白質毒素，它與顆粒內的物質不同，而類似于淋巴毒素的物質。這種細胞毒素可活化靶細胞內的DNA降解酶，導致靶細胞核DNA的裂解，引起靶細胞的程序性死亡（Programmed cell death,PCD）。

由TC細胞分泌的細胞毒素引起的靶細胞死亡并不出現由于滲透壓增高引起的細胞膨脹導致的細胞溶解。而穿孔蛋白殺傷靶細胞也不引起DNA裂解導致的細胞程序性死亡。這兩種殺傷機制在TC的殺傷作用中可能是互補的（圖12-6）。

圖12－6　　T細胞殺傷靶細胞過程

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