藥理學實驗

藥物半數致死量（LD 50） ）的測定

【目的 】掌握 LD 50 測定方法及計算過程。

【原理】 將一定濃度和一定體積的藥物，按一定比例灌胃給予小鼠，觀察 7日，記錄不同劑量小鼠的死亡情況，計算半數致死量，以確定藥物急性毒性。

【器材】 鼠籠、 燒杯 、 1ml注射器等。

【藥品】 普魯卡因溶液（ 5個劑量）

【動物】 小鼠

【方法 】

1、預試驗 模實驗劑量范圍，找出引起0～100%的估計致死量。

2、正式試驗

（ 1）取小鼠50只，體重20±2g，♀♂各半，隨機分為5組，10只/組。

（ 2）劑量 按等比級數增減，相鄰兩劑量比值1:0.6～0.9，設4～5個劑量組。

（ 3）給藥 普魯卡因溶液，ip。5個劑量組。

（ 4）統計 按改良寇氏法公式進行計算。

LD 50 =log -1 [ X m- i （∑ P -0.5）] (公式1)

X m：最大劑量組劑量對數值

i ：相鄰兩組劑量高劑量與低劑量之比的對數 (相鄰兩組對數劑量的差值)

P ：各組動物死亡率，用小數表示（如果死亡率為 80%應寫成0.80）

∑ P ：各組動物死亡率之總和

n ：每組動物數

S x 50 = i × (公式2)

S x 50 ： logLD 50 的標準誤

X 50 =logLD 50

LD 50 的95%可信限=log -1 （ X 50 ±1.96 S x 50 ） (公式3)

LD 50 的平均可信限=LD 50 ±(LD 50 的95%可信限的高限-低限)/2 (公式4)

【結果 】 填入表11。

表 11 各組小鼠用藥、死亡情況及有關計算

【注意 】

1、預試驗要摸準藥物引起0和100%死亡率劑量的所在范圍。

2、正式試驗時各劑量按等比級數分組，應避免最大劑量組的死亡小于80%，最小劑量組死亡率大于20%，否則改用其他方法計算。

3、室溫：20℃為宜。

4、認真觀察中毒癥狀情況。

【思考題 】

1、半數致死量（LD 50 ）測定的目的意義如何？

2、半數致死量（LD 50 ）常用的計算方法有哪些？