肥大細胞產生的介質--預先合成的介質

肥大細胞產生的介質-- 預先合成的介質 ? ??? 它們通常貯存在分泌性顆粒中，細胞活化后可隨顆粒排至胞外。包括生物活性胺(主要是組胺)、蛋白聚糖(肝素、硫酸軟骨素)及一系列中性蛋白酶。釋放的組胺通過組織細胞表面的H1、H2和H3受體發揮功能，維持時間不長，在胞外可被迅速降解。蛋白聚糖具有兩個功能：運送組胺及基本的蛋白組分到分泌性顆粒中；對人體肥大細胞而言，則可調節一種稱為類胰蛋白酶的穩定性。 ? ??? 類胰蛋白酶(tryptase)是特異性存在于肥大細胞的中性蛋白酶，占肥大細胞中蛋白酶含量的25％，由4個非共價結合的亞單位組成四聚體結構。四個亞單位有共同的抗原性，各有一個活性中心，可與肝素及其他糖蛋白結合，故在生理緩沖液或人類血漿中長時間保持活性。游離的類胰蛋白酶在生理條件下很不穩定，迅速轉化為無活性物質。類胰蛋白酶與胰蛋白酶相似，屬絲氨酸蛋白酶家族，其基因座位位于染色體16p13．3，常與4個或更多臨近部位的類胰蛋白酶相似的擬基因臨近。 ? ??? 從cDNA及蛋白質水平，可將類胰蛋白酶分為4類，即α(1、Ⅱ)、β(1、Ⅱ、Ⅲ)、γ(1、Ⅱ)或稱跨膜類胰蛋白酶TMTs和S(1、Ⅱ)。同一種類同源性大于98％，提示可能為等位基因的變異體。αⅡ類胰蛋白酶與口Ⅱ類胰蛋白酶的氨基酸序列有90％相同，跨膜類胰蛋白酶與前二者的同源性僅為50％。S類胰蛋白酶具有組織表達特異性，主要存在于直腸，肺，心臟。健康人及系統性肥大細胞增多癥患者血清中的類胰蛋白酶主要為αⅡ類胰蛋白酶。 ? ??? αⅡ類胰蛋白酶以無活性的酶原形式存在于肥大細胞中并由靜止的肥大細胞自發分泌到胞外而流人外周血中αⅡ類胰蛋白酶以活性狀態貯存于肥大細胞中，當系統性過敏反應發生時，隨肥大細胞脫顆粒釋放人血α類胰蛋白酶在肥大細胞中的特異性可作為肥大細胞不同亞型及肥大細胞與其他細胞相區別的標志。 ? ??? 人類肥大細胞至少分為兩種，T(類胰蛋白酶)肥大細胞和TC(類胰蛋白酶／類糜蛋白酶)肥大細胞。T肥大細胞多存在于肺(尤其是肺葉)及腸黏膜，每個T肥大細胞含類胰蛋白酶lopg，TC肥大細胞多存在于皮膚及腸黏膜下層，每個TC肥大細胞含類胰蛋白酶35pg，類糜蛋白酶4．5pg。類胰蛋白酶的功能尚不十分明確，在過敏性反應或哮喘患者的肺泡液中可檢測到類胰蛋白酶活性的再增高，這說明它與支氣管哮喘的密切關系；類胰蛋白酶還可通過刺激上皮細胞釋放粒細胞趨化因子ID8對中性炎性細胞向肥大細胞激活部位遷徙有重要意義。由被激活的肥大細胞釋放的類胰蛋白酶還可以刺激臨近的肥大細胞釋放介質，從而起到放大炎性效應的作用。