實驗動物微生物及寄生蟲控制與監測

〈一〉實施微生物和寄生蟲控制的意義

實驗動物攜帶的微生物及寄生蟲有嚴格的控制，尤其是可引起實驗動物爆發烈性傳染性疾病的病原微生物，及引發嚴重侵襲病的寄生蟲。即使是一般性的病原微生物和寄生蟲的攜帶，都必須嚴格控制。

目的是保證實驗動物的品質，防止出現：

一、動物及實驗的損失。一些疾病，如鼠痘、犬細小病毒出血性腸炎、兔球蟲病等會導致動物大批量的死亡，動物群體的健康素質下降，正在進行的科學實驗被迫中止，造成難以計算的經濟損失;

二、威脅人類健康。實驗動物的疾病，有許多是人獸共患的傳染性疾病，有很多情況是動物僅呈隱性感染，或僅成為病原攜帶者，對飼養和動物實驗人員潛伏著巨大的危害，并可能造成烈性傳染病大規模的擴散。

三、影響實驗結果。實驗動物的微生物和寄生蟲感染會不同程度地影響動物實驗的結果，從而影響實驗數據的準確性和可靠性，甚至會推導出錯誤的結論。

〈二〉實驗動物微生物和寄生蟲控制的等級

普通動物

這是微生物和寄生蟲控制要求最低的實驗動物。要求動物不攜帶主要的人獸共患病、自身的烈性傳染病的病原體及體外寄生。普通級小鼠，要求排除2種細菌、3種病毒、2類寄生蟲;普通級大鼠必須排除2種細菌、1種病毒、2類寄生蟲，實驗動物國家標準有詳細的規定。

普通級實驗動物一般是在開放環境下飼養，要達到上述要求，也應在飼養管理中采取一系列相應的措施，包括建立消毒防疫制度、建立并遵守動物房操作規程等。動物飼養和實驗設施要符合最基本的要求。目前，這個級別的動物，一般僅供作教學、或預備實驗時使用。

清潔級動物

這是根據我國實驗動物發展需要而設立的一個比普通動物要求高的微生物及寄生蟲控制等級。要求動物不帶有一些傳染病的病原微生物，及常見的體內寄生蟲，如：清潔級小鼠，要排除8種細菌、5種病毒、7類寄生蟲;清潔級大鼠，不應攜帶8種細菌、2種病毒、7類寄生蟲，實驗動物國家標準有具體的規定。

清潔級動物的引種應來源于更高等級的動物，應在溫、濕度可控的亞屏障系統中，進行飼養、繁殖生產或使用。所使用的籠具、墊料、器具、飼料和飲水等，應當實行滅菌處理，動物設施應分區域設置，設計應符合人流、物流防止交叉感染和方便工作的原則，要建立嚴格管理制度和操作規范。清潔級動物已是我國目前主要使用的質量控制等級的動物，已被廣泛地應用于生命科學研究、新藥研制和安全評價等領域的動物實驗之中，發揮了清潔級動物，易于質量控制，非實驗因素干擾少，有較好的敏感性和可重復性的優點。

無特定病原體動物

指在清潔級動物的基礎上，根據實驗需要，要求動物不攜帶可能干擾實驗的進行或結果的特定微生物和寄生蟲，這類實驗動物稱之為無特定病原體動物。其微生物和寄生蟲的控制標準，國家技術監督部門有明確的規定。通常是用其英文縮寫，稱為SPF動物。

SPF動物的種群來源于無菌剖腹產動物，在屏障系統中進行保種、飼育及使用，按國家標準，嚴格實施微生物和寄生蟲控制。動物的繁殖、生產和動物實驗等設施，要嚴格按規范要求建設和管理，并應進行經常性的質量監測。質量等級越高的動物，其繁殖、生產的成本就會越高，稍有疏忽，造成的損失就會越大。從事繁殖、生產和動物實驗的人員，應當接受實驗動物學的專門培訓。SPF動物廣泛地應用于腫瘤免疫學、病理學、藥物學、毒理學、生物制品的研制及生物醫學等方面，尤其在放射、燒傷等醫學研究領域具有特殊的應用價值。目前，SPF動物已是國際公認的標準的實驗動物，我國的使用量也正在不斷地增加。

無菌動物和悉生動物

無菌動物是要求動物不攜帶任何以現有手段可檢出的微生物和寄生蟲，其來源是由普通動物經無菌剖腹產手術，幼仔置于無菌隔離器中，由人工哺乳或由其他無菌動物代乳飼育而成。在無菌動物中人為地植入已知的一種或數種微生物的動物被稱為悉生動物。

無菌動物和悉生動物都應置于無菌隔離裝置中保育，飼養管理嚴格按照無菌條件處理，國家對這一等級的動物質量也有明確的標準。無菌動物和悉生動物主要是用在生物醫學的研究領域，如：老年病、腫瘤、心血管病、人類疾病動物模型、免疫、病理和毒理、傳染病、宇航醫學等方面的研究。

〈三〉實驗動物的微生物和寄生蟲監測

實驗動物的微生物和寄生蟲控制的水平，是其質量高低及標準化程度的重要標志。要保證實驗動物的微生物和寄生蟲控制的質量，必須對動物進行有一定程序的、定期的檢測。除了由實驗動物單位，自行的監控之外，還應由具有第三方公證地位的質量監督機構，以國家有關部門頒布的標準為準繩，采用國際公認的技術、方法，予以定期的監測和確認。

監測技術

微生物監測 根據動物微生物和寄生蟲控制等級的標準要求，采用病理學技術，微生物的分離、培養、鑒定技術，免疫血清學技術等。對目標微生物的檢測，不能只采用某個單一方法，應選用上述各種技術中，敏感性和精確度高、成熟和公認的方法，從病理、微生物、免疫血清學等方面綜合評判。

寄生蟲監測 包括體外和體內寄生蟲的檢測，普通級動物主要檢查體外寄生蟲，更高等級，則按該等級標準要求進行體外和體內寄生蟲種類的檢定。采用皮膚和被毛檢查、病理解剖、腸道寄生蟲和血液原蟲的顯微鏡檢查等，以發現蟲體、蟲卵和主要特征性病理變化為判別依據。

監測程序

取樣原則 根據受檢動物群體數量的大小，按國家標準規定的要求，確定取樣數;隨機抽樣，避免人為誤差;檢查抗體的取樣應側重老齡動物，病原體分離應選幼齡動物，盡量提高陽性檢出率;為確保檢測結果的可靠性，屏障系統動物取樣應多于開放系統的動物。

檢測時間和頻率的確定 在正常情況下，應每半年檢測一次;動物群體中，有個體動物出現異常，懷疑有感染存在時，應盡快檢測，以查明原因，及時采取措施。