佚名 ?

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??? 孢子蟲隸屬于頂復門(Phylum?Apicomplex)的孢子綱(Class?Sporozoa)。全為寄生性。細胞內寄生階段一般無運動細胞器，如有偽足則是攝食作用。生殖方式包括無性和有性兩類。無性生殖有裂體增殖(schizogony)產生裂殖子，以及孢子增殖(sporogony)產生具感染性的子孢子(sporozoite)；有性生殖是通過雌雄配子結合進行的配子生殖(gametogony)。以上兩種生殖方式或可在一個宿主或分別在兩個宿主體內完成，有或無宿主更換。

??? 第一節 瘧原蟲

??? 瘧原蟲(malaria?parasite)寄生于人及多種哺乳動物，少數寄生于鳥類和爬行類動物，目前已知有130余種。瘧原蟲有嚴格的宿主選擇性，僅極少數的種類可寄生在親緣相近的宿主。

??? 瘧原蟲是人體瘧疾的病原體。遠在公元前10～11世紀的商殷時代，甲骨刻辭中就有了象形“瘧”的文字，表明3千多年前，我國已認識瘧疾的癥狀。在隋代《諸病源候論》所述，及以后國內外某些醫學家均認為瘧疾是由于遇到一種惡濁的氣體，稱之為“瘴氣”所引起的。直至1880年法國人Laveran才在瘧疾病人血液中發現瘧原蟲而認為是其病原體。瘧疾是一種嚴重危害人體健康的寄生蟲病，全世界約二分之一人口受威脅。我國建國前瘧疾流行狼狽猖獗，建國初期稱為五大寄生蟲病之一。目前大部分地區疫情被控制或明顯下降，但消滅瘧疾的任務仍很艱巨。

??? 寄生于人體的瘧原蟲共有四種，即間日瘧原蟲[Plasmodium vivax (Grassi?and?Feletti，1890?Labb'e，1899)]，三日瘧原蟲[P.malariae(Laveran，1881 Grassi?and?Fetti，1890]，惡性瘧原蟲[P.falciparum(Welch，1897)Schaudinn，1902]和卵形瘧原蟲[P.Ovale(Graig，1900)Stephens，1922]。在我國主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲；其他二種少見，近年偶見國外輸入的一些病例。

??? 形態與生活史

??? 人體瘧原蟲的生活史，都需要人和雌性按蚊做宿主，并經歷了無性生殖和有性生殖兩個世代的交替。

??? 人體四種瘧原蟲的生活史基本相同。現以間日瘧原蟲生活史為例(圖13-1)敘述如下：

??? 1.在人體內發育 瘧原蟲在人體內先后經在肝細胞和紅細胞內發育。在肝細胞內為裂體增殖，稱紅細胞外期(紅外期)；在紅細胞內發育包括紅細胞內裂體增殖期(紅內期)和配子體形成的有性期開始。

圖13-1 間日瘧原蟲生活史

??? ⑴紅細胞外期(exo-erythrocytic，stage)：蚊唾腺內含有瘧原蟲子孢子的雌性按蚊刺吸人血時，子孢子隨蚊的唾液進入人體，約30分鐘孢子侵入肝細胞。子孢子入侵肝細胞是由于子孢子表面有一種蛋白(環子孢子蛋白，CSP)能與肝細胞表面的瘧原蟲受體相結合，使兩者接觸。然后，子孢子釋放由棒狀體內貯存的分泌物，作用于接觸的肝細胞膜，而主動侵入肝細胞。在肝細胞內，蟲體中部呈球狀突出，前后端收縮，呈圓形，轉變為滋養體(trophozoite)。以后，核開始分裂，進行裂體增殖，形成裂殖體(schizont)。裂殖體逐漸長大，反復進行核分裂，至一定程度胞質也分裂，分別包繞核，形成許多裂殖子(merozoite)，即為成熟裂殖體(mature schizont)。感染第七天的間日瘧原蟲的成熟裂殖體，直徑約42μm，胞質內有空泡，內含裂殖子約12000個。裂殖子圓形或橢圓形，大小為0.3～0.7μm，由核和少量的胞質組成。當裂殖體發育成熟后，被寄生的肝細胞破裂，裂殖子散出，進入血竇，一部分裂殖子被吞噬細胞吞噬而消失，一部分則侵入紅細胞內發育。

??? Lysenko等援引Moshkovsky(1973)的學說提出，間日瘧原蟲的子孢子在進入肝細胞后，在發育繁殖的速度上可能是多態的(polymorphism)，即有發育快的，稱速發型子孢子(tachysporozoites，TS)；和發育慢的，稱為遲發型子孢子(bradysporozoites，BS)。Krotoski(1980，1982)通過對食蟹猴瘧原蟲(P.cynomolgi bastianellii)的實驗，發現其子孢子接種猴后3～5天，在肝細胞內原蟲直徑為4μm，第7天達5μm，但此后直至感染后105天其大小仍無改變。提出該種瘧原蟲子孢子有兩個類型，一是進入肝細胞后迅速發育繁殖，產生許多裂殖子，在感染后7～8天侵入血流，進行紅細胞內發育；另一型進入肝細胞后發育慢，經不同時間的休眠期，然后被激活，發育為裂殖體并繼續分裂為裂殖子，再進入血流。作者將后者，經休眠期的瘧原蟲稱之為休眠子(hypnozoite)。以后進一步證實間日瘧原蟲也有休眠期，并認為休眠子與瘧疾復發有關系。

??? ⑵紅細胞內期(erythrocytic?stage)：由肝細胞釋放出的紅細胞外期裂殖侵入紅細胞內進行裂體增殖，稱為紅細胞內期(紅內期)。包括滋養體和裂殖體兩個階段。瘧原蟲經Giemsa染劑或Wright染劑染色，光學顯微鏡觀察，核為紫紅色或紅色，胞質為藍色，瘧色素不著色，仍呈棕褐色。

??? 1)滋養體(trophozoite)：是瘧原蟲在紅細胞內攝取營養和發育的階段。當裂殖子侵入紅細胞后，蟲體胞質較少，中間出現大空泡，胞質呈環狀，細胞核位于蟲體一側，頗似戒指的寶石。因此，早期滋養體又稱為環狀體(ring?form)。環狀體繼續發育，長大。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲約經8～10小時，惡性瘧原蟲約經10小時，三日瘧原蟲約經24小時，蟲體增大，伸出偽足，為運動細胞器，同時胞質中出現少量瘧色素(malarial?pigment)；隨著蟲體繼續發育，瘧色素增多，偽足活動增加，出現多種形態，蟲體有1或2～3個空泡。受染的紅細胞脹大可達1倍，顏色變淡，并出現能染成淡紅色的小點，稱薛氏小點(Schüffner's?dots)。惡性瘧原蟲的早期滋養體在外周血液中經十幾小時的發育，逐漸隱匿于各種器官組織的毛細血管中，繼續發育成滋養體。

??? 2)裂殖體(schizont)：約經40小時，間日瘧原蟲晚期滋養體發育成熟，蟲體變圓，胞質內空泡消失，核開始分裂，稱未成熟裂殖體(immature schizont)。之后核繼續分裂，胞質隨之分裂，瘧色素漸趨集中。最后，分裂的每一小部分胞質包繞一個胞核，形成裂殖子。這時含有裂殖子的蟲體稱為成熟裂殖體。間日瘧原蟲的成熟裂殖體常充滿于被寄生的紅細胞，最近形成12～24個裂殖子。裂殖子長約1.5μm，寬約1μm。在紅細胞受染后48小時左右，形成成熟裂殖體。此時紅細胞出現泡狀隆起，脹大而失去其雙凹面形狀。由于裂殖子的運動，導致紅細胞破裂，裂殖子逸出進入血漿。從紅細胞釋出裂殖子的全過程約需1分鐘。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬細胞吞噬，一部分侵入健康的紅細胞，重復裂體增殖過程。

??? ⑶配子體形成：瘧原蟲經過幾次紅細胞內裂體增殖，部分裂殖子在紅細胞內不再進行裂體增殖，而發育為雌性配子體(female gametocyte，即macrogamete?cyte)或雄性配子體(male?gametocyte，即microgametocyte)，這是瘧原蟲有性生殖的開始。間日瘧原蟲配子體呈圓形或橢圓形，瘧色素均勻分布于蟲體內，核1個。雌性配子體胞質致密，色深藍，蟲體較大，占滿脹大的紅細胞；核稍小，深紅色，多位于蟲體一側。雄性配子體胞質淺藍而略帶紅色；核較大，淡紅色，多位于蟲體的中央。成熟的雌雄配子體如被適宜的按蚊隨同血液吸入蚊胃后，即可繼續發育。否則經一定時間后即變性，而被吞噬細胞吞噬。

??? 四種瘧原蟲寄生的紅細胞時期不同。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲主要寄生于網織紅細胞，三日瘧原蟲多寄生于較 衰老 的紅細胞，而惡性瘧原蟲可寄生于各時期的紅細胞。配子體在人體末梢血液中開始出現的時間也有差別。間日瘧原蟲在裂體增殖期出現2～3天后可在末梢血液中查見到配子體，而惡性瘧原蟲則在7～10天之后。

??? 2.在蚊體內發育 瘧原蟲在蚊體內發育包括在蚊胃腔內進行有性生殖，即配子生殖(gametogony)和在蚊胃壁進行的無性生殖，即孢子增殖(sporogony)兩個階段。

??? ⑴配子生殖：當按蚊刺吸瘧疾患者血液時，瘧原蟲隨血液進入蚊胃后，僅雌、雄配子體能存活并繼續進行配子生殖，而紅細胞內期的各無性發育階段的瘧原蟲均被消化。雌配子體逸出紅細胞外，發育為不活動的圓形或橢圓形的雌配子(female gamete)或稱大配子(macrogamete)；與此同時，雄配子體也在幾分鐘內開始核分裂為4～8塊，胞質亦向外伸出成4～8條細絲，然后核分別進入細絲內，稱為出絲現象，亦即雄配子形成(exflagellation)，不久細絲脫離母體，在蚊胃腔中游動，即雄配子(male gamete)或稱小配子(microgamete)。約在1～2小時，雌、雄配子受精，形成圓球形的合子(zygote)。合子最早在數小時后即開始變為長形的香蕉狀的能活動的動合子(ookinete)。約在12～24小時，成熟動合子可從蚊胃壁上皮細胞或穿過上皮細胞，停留在蚊胃彈性纖維膜(基底膜)下，在此處蟲體變圓并分泌囊壁形成球形的卵囊(oocyst)。

??? ⑵孢子增殖：卵囊形成后即進入孢子增殖階段，卵囊逐漸長大并向蚊胃壁外突出在卵囊形成2～3天，其核開始分裂。核反復分裂，隨后胞質也分裂，部分胞質與部分分裂的核形成了成孢子細胞(sporoblast)，子孢子芽從成孢子細胞表面長出(圖12-2)。約經8～10天，脫離成孢子細胞體，形成子孢子(sporozoite)，并游離于卵囊內。此時為成熟卵囊，其直徑約50～60μm。一個卵囊內可含有1000～10000個子孢子。子孢子呈梭形，長約10～15μm，寬約1μm。子孢子可能主動地從卵囊壁鉆出或因卵囊破裂后散出而進入蚊血腔。子孢子可隨蚊血淋巴鉆入蚊體各組織。到達蚊唾腺內的子孢子才具有傳染性。在子孢子進入蚊唾腺管后，當雌蚊再度刺吸人血時，便可隨唾液進入人體。

圖13-2 惡性瘧原蟲卵囊與成孢子細胞

表13-1?4種瘧原蟲發育過程比較

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??? 瘧原蟲在蚊體內發育受多種因素的影響，如配子體的數量和活性，外界的溫度、濕度，以及人體的免疫反應對配子體的作用等。此外，蚊媒的易感性也有密切關系，如我國中華按蚊對間日瘧原蟲的易感性比惡性瘧原蟲高。

表13-2 4種瘧原蟲形態的鑒別

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??? 超微結構

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