C1分子概述-免疫檢驗

C1分子概述：

C1是經典激活途徑中的起始成分。它是由1個分子的C1q和2個分子的C1r及2個分子的Cls借Ca2連接而成的大分子復合物。分子量約為750kDa.其中C1q為具有識別作用的亞單位，C1r和C1s為具有催化作用的亞單位。

（一）C1qC1q為各種補體分子中分子量最大（410kDa）的γ球蛋白。其分子結構較特殊和復雜，由A．B．C三種不同類型的肽鏈所組成。其中A．B．C鏈各6條，共18條。A．B．C三種肽鏈的分子量不盡相同，分別為24、23和22kDa，各含有222-226個氨基酸殘基，且彼此同源。每條肽鏈由含半胱氨酸殘基的一個短的N末端區所組成，接著為一段81個氨基酸的膠原序列（即重復的三股序列Gly-X-Y，Y處通常為羥脯氨酸或賴氨酸殘基）。該序列的其余部分為非膠原性的。A．B鏈間及兩條C鏈間各有一個二硫鍵相連接。18條肽鏈中每三條不同的肽鏈組成一條三股螺旋，故共有6條這樣的結構。每條螺旋的肽鏈均由絲狀膠原樣成分組成。在6條螺旋結構C端由于氨基酸序列的隨機卷曲而形成6個花蕾狀的球形頭部，呈花朵形展開。在近N端約為1/2全長的螺旋結構呈束狀并平行排列，其N末端為C1q的尾部。

C1q的膠原樣區有結合C1r和C1s的部位。并證實聚合的C1q刺激B細胞增強其產生Ig的作用，也是通過其尾部而完成的。C1q的關部含有能識別IgFc片段上補體結合部位的位點（C1q與C1q-R相互作用），且由于6個球形頭部呈花朵形展開，更增加了其與Ig接觸的機會。C1q同1個分子的IgM結合即可被活化，但至少需同兩個IgG分子結合才能被活化，而且兩個IgG分子在細胞膜上的距離不得少于700nm.C1q對人4種IgG亞類的結合親和力依次為：IgG3>IgG1>IgG2>IgG4.Reid等已對C1q分子的A．B鏈做了部分氨基酸分析，并完成了A．B鏈的cDNA克隆及序列分析。因此，C1q分子的大部分一級結構已經明確。編碼C1qA．B．C三條肽鏈的基因均定位于人的第1號染色體的短臂34.1-36.1區醫`學教育網搜集整理。

（二）Clr和ClsClr和Cls均為單一多肽鏈分子，又都是絲氨酸蛋白酶（原）。Clr和Cls多肽鏈均由接近700個氨基酸所組成。位于C末端的約250個氨基酸為絲氨酸蛋白酶區，與胰蛋白酶和糜蛋白酶同源。同大多數補體蛋白一樣，它們都是鑲嵌（mosaic）蛋白，即由不同氨基酸組成的固定基序組合而成，并且很可能代表獨立的折疊功能區或結構功能域（module）。

兩個分子的Clr和同等分了的Cls借Ca2連接成扭曲的“8”字形，盤架于C1q近頭部的6條螺旋結構間。Clr和Cls的分子量條螺旋結構間。Clr和Cls的分子量均為85kDa.它們激活后，在分子內的精氨酸與亮氨酸殘基間斷裂，形成分子量分別為57kDa和28kDa的A．B兩個片段，但鏈間仍以二硫鍵相連接，故整個分子并末分離。在B片段上含有絲氨酸蛋白酶活性點，為其催化英勇區。A片段上有Clr和Cls相互反應的的功能區。反應功能區朝向中心，催化功能區位于外側。在一般C1INH與C1r結合著，而一旦有免疫復合物結合到Clq時，C1INH的抑制作用即行移除，并通過C1q的膠原性柄將其頭部的移動傳遞到其核心區，并從此處再傳遞到與其相連接的C1r，誘導C1r構象改變并裂解活化。活化的C1r（C1r），再作用于C1s使之成為活化型C1s（C1s）。