可溶性環氧化物水解酶是人體疾病大鼠模型心力衰竭的敏感因素

Monti J, Fischer J, Paskas S, Heinig M, Schulz H, Gösele C, Heuser A, Fischer R, Schmidt C, Schirdewan A, Gross V,Hummel O, Maatz H, Patone G, Saar K, Vingron M, Weldon SM, Lindpaintner K, Hammock BD, Rohde K, Dietz R, Cook SA, Schunck WH, Luft FC, Hubner N.Nat Genet. 2008 May; 40(5):529-37.

摘要：我們的目的是用人體疾病大鼠模型研究與心力衰竭相關的基因變異。我們對用雜交F2 代自發性高血壓心臟衰竭(SHHF) 大鼠和對照組大鼠進行了介入性心臟血液動力學測量。我們將連鎖分析與全基因組表達譜分析結合，從SHHF 大鼠中鑒定出Ephx2為心力衰竭易感基因。特別是，我們發現Ephx2 與心力衰竭及轉錄表達、蛋白表達和酶活性增高呈順式變化，導致心臟保護性環氧二十碳三烯酸的快速水解。為了驗證這一結果，我們用基因敲除小鼠研究了Ephx2 在心臟衰竭中的作用。Ephx2 基因敲除對壓力誘導的心力衰竭和心律失常有保護作用。我們進一步證明了在人心力衰竭中EPHX2 的差異調節，提示在這類復雜疾病中Ephx2的物種間交叉作用。