羅格列酮在糖尿病腎病治療中降低腎臟和血漿氧化損傷標志物水平并逆轉尿代謝物異常

Zhang H, Saha J, Byun J, Schin M, Lorenz M, Kennedy RT, Kretzler M, Feldman EL, Pennathur S, Brosius FC 3rd.Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Oct; 295(4): F1071-81.Epub 2008 Jul 30.

摘要：最近的研究顯示，噻唑烷二酮類藥物對糖尿病腎病(DN) 的改善與其對高血糖癥的作用無關。在本研究中，我們對低劑量鏈脲佐菌素誘導的糖尿病DBA/2J 小鼠使用羅格列酮，結果DN 發展出現抑制并出現多個氧化損傷標志物的逆轉。這些糖尿病小鼠患糖尿病12 周后尿蛋白增高14.2 倍，腎小球細胞間質增生53%。注射鏈脲佐菌素2 周后開始羅格列酮給藥，可使這些改變大大緩解。羅格列酮不影響血糖控制。羅格列酮給藥對糖尿病24 周的胰島素治療小鼠也有類似作用。羅格列酮作用于12 和24 周糖尿病模型后抑制了足細胞減少和腎小球纖維連接蛋白聚集，及其它早期EN 標志物。令人驚訝的是，糖尿病動物中腎小球GLUT1 水平沒有增加，而腎蛋白nephrin 水平也未下降;羅格列酮對其變化也沒有影響。胰島素治療的24 周糖尿病動物的蛋白氧化和脂質過氧化的血漿和腎臟標志物仍明顯升高，而羅格列酮可使其水平接近正常。最終，尿代謝物因糖尿病而明顯改變。用電噴霧電離飛行時間質譜鑒定了1,988 種代謝物，其中56 種在糖尿病小鼠中有2 倍以上的改變。其中的21 種經羅格列酮治療恢復正常。因此，羅格列酮能夠直接作用于腎小球，以減少活性氧的聚集，從而防止1型糖尿病小鼠發展成DN。