通過腦脊液代謝組分析研究SIV 感染恒河猴中樞神經系統中磷脂酶表達的變化

Wikoff WR, Pendyala G, Siuzdak G, Fox HS. J Clin Invest. 2008 Jul; 118(7): 2661-9.

摘要：HIV 能在感染早期侵入中樞神經系統(CNS)，在疾病晚期引發癡呆和腦炎。本文采用總體代謝組學方法查找并鑒定了SIV 誘導CNS 疾病的恒河猴腦脊液中的差異調節代謝物，我們推斷可將其作為病毒誘導CNS 損傷的生物標志物。篩查平臺采用非靶向、基于質量的代謝組學方法，首先采用毛細管反相色譜分離，再用電噴霧電離進行精確質量測定，然后用新的非線性數據校正和在線數據庫篩查鑒定代謝物。對病毒感染前后的CSF 進行了對比。發現SIV 誘導腦炎的代謝組有明顯變化。在感染引發腦炎期間增加的代謝物包括肉堿、乙酰肉堿、脂肪酸和磷脂分子等。游離脂肪酸和溶血磷脂的水平與腦炎動物腦中特異性磷脂酶表達增加相一致。其中，一種能釋放大量已知脂肪酸的磷脂酶A2 同功酶，在神經膠質激活的腦的不同區域，而不是與SIV 感染和炎癥相關的區域表達增加，提示感染后的腦部存在廣泛的變化。對特異性代謝物的出現及其表達增加機制的解讀，說明基于質量的代謝組學方法可用于解決CNS 生化和神經病毒學，以及神經退化疾病方面的問題。