用代謝組學鑒定丙酸代謝異常病人的代謝紊亂

Wikoff WR, Gangoiti JA, Barshop BA, Siuzdak G. Clin Chem. 2007 Dec;53(12): 2169-76. Epub 2007 Oct 19.

摘要：我們用非靶向代謝組學質譜法研究了甲基丙烯酸甲酯血癥(MMA) 和丙酸血癥(PA)。方法：我們采用非靶向的、基于質譜的代謝組學篩查平臺研究MMA 和PA 患者和正常人血漿樣品的甲醇提取物，尋找代謝譜中有顯著差異的特征分子。將毛細管反相液相色譜(4 微升/分鐘)與TOF 質譜儀聯用，用非線性校正軟件(XCMS) 和一個在線數據庫(METLIN) 進行數據處理，以發現和鑒定與疾病相關的差異代謝物。結果：在測定的約3500 個特征化合物中，丙酰左旋肉堿被很容易地鑒定為疾病最佳標志物(P 值為1.3 x 10-18)，表明非靶向代謝組學可用于臨床化學發現的實證研究。另外有5 種脂肪酰肉毒堿代謝物在患者和正常人血漿中也呈顯著差異，部分患者的— 丁內酸鹽呈顯著增高。MMA 和PA 之間兩種脂肪酰肉毒堿和多個未鑒定化合物存在明顯差異。許多在正常、MMA 和PA 之間有顯著差異的代謝物從公共數據庫中沒有查到，因而還不能鑒定，這些差異表明某明酶缺乏造成了復雜的下游代謝的改變。結論：本實證研究表明，代謝組學研究可以擴大疾病相關代謝物的范圍，本方法可能有助于疾病的診斷和病人的臨床評價。