用非靶向脂代謝譜分析鑒定乙肝病毒復制細胞中過量的膽固醇前體

Rodgers MA, Saghatelian A, Yang PL J Am Chem Soc. 2009 Apr 15; 131(14): 5030-1

摘要：病毒依賴宿主脂代謝通路進行成功復制，目前這些通路作為潛在的抗病毒藥物研究的治療靶標，日益引起人們的關注。除此之外，關于病毒感染對細胞脂代謝的影響，人們也知之甚少，還沒有找到被病毒利用的特定脂代謝物。我們采用基于非靶向代謝譜分析的液相色譜-質譜法，鑒定了被乙肝病毒(一種重要的人類病原體)的復制顯著改其穩態豐度的脂代謝產物。非靶向代謝譜分析表明，雖然主要脂類未受HBV 影響，但在HBV 陽性細胞中一個367 m/z 的離子豐度增高了18 倍。通過離子裂解質譜分析以及與標準品共進樣，鑒定出這一離子為7-脫氫膽固醇(7-DHC)，一種膽固醇直接脫氫前體。雖然過去已經證明膽固醇在許多病毒的復制中非常重要，但本研究首次發現病毒復制與選擇性的7-DHC 蓄積有關。迄今為止大多數病毒學研究都采用了去除所有甾醇的方法，以排除病毒病原體對甾醇的任何選擇性利用。我們的研究表明，HBV 可能選擇性地利用了7-DHC 而不是其它甾醇，進而用實驗探討這種富集的功能性意義，并解釋其機制。結果表明非靶向代謝譜分析作為鑒定病毒感染關鍵代謝物方法具有重要價值。